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面向脑胶质瘤微环境响应的纳米药物递送系统构建及其精准诊疗机制研究

一、摘要

脑胶质瘤（尤其是胶质母细胞瘤）具有高侵袭性、血脑屏障（BBB）阻碍及肿瘤微环境（TME）耐受性强等特点，是导致神经肿瘤患者预后极差的核心原因。尽管手术切除与替莫唑胺化疗联合应用成为标准方案，但其5年生存率仍不足7%。本项目旨在突破传统药物递送系统的瓶颈，构建一种基于“智能响应型纳米载体”的精准诊疗一体化体系。我们将设计并合成一种具有pH响应释放功能和近红外光热效应的卟啉基MOFs（金属有机框架）纳米探针，通过表面修饰神经生长因子（NGF）肽段，实现靶向跨越血脑屏障并特异性富集于肿瘤组织。项目拟通过体外细胞实验与裸鼠原位脑胶质瘤模型，深入阐明该纳米系统在微酸性环境下的触发机制、ROS产率及肿瘤杀伤效应。预期成果将建立一套高效的脑胶质瘤诊疗新策略，为解决临床难题提供坚实的理论与实验依据，相关技术有望推动纳米医学向临床转化。

二、立项依据

（一）研究背景与科学问题

根据《2025年全球癌症统计报告》数据显示，胶质瘤在所有颅内原发肿瘤中发病率位居首位，其中胶质母细胞瘤（GBM）恶性程度最高。GBM的病理特征包括细胞异型性明显、生长浸润性强以及新生血管丰富。尽管现代医学已采用最大安全范围切除术配合放化疗，但由于肿瘤细胞沿神经纤维浸润生长，极易残留复发。此外，替莫唑胺等化疗药物因血脑屏障的限制，仅有1%-2%的药物能够