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国自然临床专项项目申请书：基于多组学联合分析的阿尔茨海默病早期视网膜病变液体活检标志物筛选及临床转化研究

1.立项依据

1.1研究背景与临床需求

阿尔茨海默病作为全球最常见的神经退行性疾病，其发病率随着人口老龄化进程呈指数级上升。据《中国阿尔茨海默病报告2025》数据显示，截至2024年底，中国AD患者数量已突破1500万，且每年新增病例约300万，给社会医疗体系带来了沉重的负担。然而，目前AD的确诊主要依赖侵入性的腰椎穿刺获取脑脊液，或依赖昂贵的PET-CT/MRI影像学检查，且这些手段在早期（MCI阶段）的敏感度和特异度仍存在局限，难以满足大规模人群筛查的需求。

近年来，视网膜作为中枢神经系统（CNS）的直接延伸，被称为“脑的窗口”。临床病理研究发现，AD患者早期即可出现视网膜神经纤维层（RNFL）厚度变薄、视网膜血管密度降低等形态学改变。与此同时，液体活检技术，特别是外泌体和循环蛋白标志物的应用，为无创、动态监测AD病理进程提供了新途径。然而，目前关于视网膜形态改变与血液/脑脊液生物标志物之间的关联性研究尚缺乏系统性的整合分析，且缺乏针对中国人群的特异性诊断模型。因此，探索一种基于视网膜影像学与液体活检联合的早期AD诊断策略，具有极高的临床转化价值和迫切的社会需求。

1.2国内外研究现状

国际上，多项研究已证实视网膜改变可作为AD的早期生物标志物。例如，美国国立卫生研究