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靶向HIV-1进入阶段的小分子抑制剂：设计策略、合成路径与活性验证

一、引言

1.1HIV-1感染与艾滋病现状

自1981年艾滋病被首次确认以来，HIV-1感染已成为全球公共卫生领域面临的严峻挑战。根据联合国艾滋病规划署（UNAIDS）的统计数据，截至2020年底，全球约有3770万HIV-1感染者，当年新增感染者150万，约68万人死于艾滋病相关疾病。艾滋病的流行不仅对个人的生命健康造成了严重威胁，也给社会经济发展带来了沉重负担。

在我国，艾滋病疫情同样呈现出上升趋势。据中国疾病预防控制中心的数据显示，截至2020年底，我国报告存活HIV/AIDS患者85.0万例，当年新报告感染者12.7万例。随着检测力度的加大和检测技术的提高，更多的HIV-1感染者被发现，疫情防控形势依然严峻。艾滋病的传播不仅影响了患者及其家庭的生活质量，也对社会稳定、经济发展和公共卫生资源造成了巨大压力。例如，在一些艾滋病高发地区，劳动力短缺、医疗费用增加、家庭收入减少等问题严重制约了当地的经济发展和社会进步。

1.2HIV-1进入机制剖析

HIV-1是一种逆转录病毒，其感染人体的过程始于病毒与宿主细胞的相互作用。HIV-1的包膜蛋白gp120首先与宿主细胞表面的CD4受体结合，这一结合导致gp120的构象发生变化，暴露出与辅助受体结