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鼠抗人4IgB7-H3单克隆抗体的研制与应用探索：从基础到临床的深度解析

一、引言

1.1研究背景与意义

在机体复杂的免疫调节网络中，协同刺激分子发挥着关键作用，其介导的正性/负性协同刺激信号之间的动态平衡，对维持机体免疫稳态、抵御外来抗原入侵以及预防自身免疫性疾病的发生至关重要。T淋巴细胞作为免疫系统的核心成员，其活化或增殖依赖于正性与负性双重信号，而协同刺激信号作为其中的关键环节，不仅决定了T细胞能否被有效激活，还影响着免疫应答的强度、持续时间以及免疫效应的类型。一旦免疫调节失衡，无论是免疫抑制还是过度激活，都可能引发免疫异常，进而导致各种免疫性疾病，如肿瘤、炎症以及自身免疫性疾病等的发生发展。

B7-H3作为B7-CD28免疫调节蛋白家族的重要成员，是一种与程序性死亡受体-1（PD-L1）细胞外结构域序列相似的I型膜蛋白。在正常人体组织中，B7-H3呈现出低表达的状态，然而，在多种肿瘤组织中，其表达却异常增高。研究表明，B7-H3在肿瘤的发生发展、免疫逃逸等多个关键过程中扮演着重要角色，与肿瘤的不良预后密切相关。从分子结构上看，B7-H3细胞外结构域由两个免疫球蛋白恒定（IgC）和可变（IgV）结构域组成，主要存在两种剪切体：胞外区由IgV-IgC组成的B7-H3a（2IgB7-H3）和胞外区Ig