调心中药单体对神经细胞Aβ形成的干预机制及应用前景探究.docxVIP

调心中药单体对神经细胞Aβ形成的干预机制及应用前景探究

一、引言

1.1研究背景与意义

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）作为一种常见的神经系统退行性疾病，正日益成为全球公共卫生领域的重大挑战。随着全球人口老龄化进程的加速，AD的患病率呈现出显著的上升趋势。目前，世界范围内已有超过5000万人深受AD的困扰，预计到2050年，这一数字将突破1.5亿。AD主要临床表现为进行性的认知功能障碍和行为异常，患者的记忆、思维、语言等能力逐渐衰退，严重影响其日常生活自理能力和生活质量，同时也给家庭和社会带来了沉重的经济和照护负担。

在AD的发病机制中，β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常沉积被认为是关键的病理环节之一。Aβ是由淀粉样前体蛋白（APP）经β-分泌酶和γ-分泌酶水解产生，主要有Aβ1-40、Aβ1-42和Aβ1-43等类型。其中，Aβ42/43由于其特殊的β片层结构和较强的疏水性，极易在脑内聚集形成老年斑的核心。这些沉积的Aβ会引发一系列的病理反应，如激活小胶质细胞，引发神经炎性反应，导致炎症因子的释放，进一步损伤神经元；损害线粒体，干扰能量代谢，促使氧自由基生成过多，造成氧化应激损伤；激活细胞凋亡途径，介导神经元凋亡；还能激活蛋白激酶，促使tau蛋白异常磷酸化，形成神经原纤维缠结。