CB-Aβ抗体偶联物经鼻入脑靶向作用：机制、影响因素与应用前景.docxVIP

CB-Aβ抗体偶联物经鼻入脑靶向作用：机制、影响因素与应用前景

一、引言

1.1研究背景与意义

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）是一种中枢神经系统退行性疾病，其发病率随着全球老龄化进程的加速而逐年攀升。据统计，全球约有5500万名AD患者，而我国的AD患者数量已接近1700万，在60岁以上的老年人中，发病率超5%；在85岁以上的高龄人群中，这一比例更是高达30%。AD以进行性的记忆力减退、认知功能障碍为主要临床特征，给患者及其家庭带来了沉重的负担，也对社会医疗资源造成了巨大的压力。

AD的主要病理特征包括老年斑（senileplaque，SP）、神经元纤维缠结（neurofibrillarytangles，NFT）以及神经突触减少或神经元丢失，病变主要累及海马和皮层。其中，老年斑的主要成分是β-淀粉样多肽（beta-amyloidpeptide，Aβ）聚集，被认为是导致神经元功能障碍和死亡，进而引发患者记忆障碍的关键因素。因此，预防Aβ聚集、减少脑实质内的斑块负担，成为AD治疗的重要研究方向。

在动物实验中，直接给予抗Aβ抗体已被证明能够有效清除大脑中的淀粉样蛋白，并改善记忆缺陷。然而，血脑屏障（blood-brainbarrier，BBB）的存在阻碍了抗Aβ抗体从血液循环进入脑实质