外源性H2S调控SIRT1-p53信号通路延缓人脐静脉内皮细胞老化的机制探究.docxVIP

外源性H2S调控SIRT1-p53信号通路延缓人脐静脉内皮细胞老化的机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

人脐静脉内皮细胞（HUVECs）作为血管内皮的重要组成部分，其功能状态对维持血管稳态起着关键作用。随着年龄增长或在某些病理条件下，HUVECs会发生老化，这一过程与多种严重的心血管疾病紧密相关，如动脉粥样硬化、高血压等。内皮细胞老化时，其正常的生理功能受损，包括血管舒张功能障碍、抗血栓形成能力下降以及炎症反应的异常激活等，这些变化会显著增加心血管疾病的发病风险，严重威胁人类健康。

硫化氢（H2S）作为一种新型的气体信号分子，近年来在生物医学领域受到了广泛关注。越来越多的研究表明，H2S在体内具有多种重要的生理功能，如调节血管张力、抑制炎症反应、抗氧化应激等。在细胞水平，外源性H2S对细胞的增殖、凋亡、衰老等过程也表现出重要的调控作用。然而，关于外源性H2S对人脐静脉内皮细胞老化的影响及其潜在机制，目前仍不完全清楚。

SIRT1-p53信号通路在细胞衰老的调控中扮演着核心角色。SIRT1是一种依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的组蛋白去乙酰化酶，能够通过去乙酰化修饰作用调节多种转录因子和蛋白的活性。p53作为一种重要的肿瘤抑制因子，在DNA损伤、氧化应激等刺激下被激活，进而诱导细胞周期停滞、衰老或凋亡。正常情况下，SIRT1可以通过去乙酰化p