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集落刺激因子3在血管紧张素Ⅱ诱导心肌重塑中的机制解析与突破

一、引言

1.1研究背景与意义

心血管疾病严重威胁人类健康，已成为全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。其中心肌重塑在心血管疾病中扮演着至关重要的角色，日益受到人们的重视和关注。心脏负荷增加、心肌缺血和缺血/再灌注等急慢性疾病诱发的病理性心肌重塑，会引起心室大小、形状、厚度和组织结构发生一系列变化，其中细胞凋亡以及进行性心肌纤维化可进一步破坏心脏结构，降低心脏功能，增加心力衰竭和突发性死亡的危险。左室心肌肥厚作为心肌重塑的一种常见表现形式，是引起心血管疾病发生率与死亡率升高的重要因素之一。临床数据显示，高血压患者合并左心室肥厚（LVH）的比例高达42.8%，LVH可影响左心室功能、降低冠脉血流储备、增加肾脏和主要心血管事件和死亡风险，是高血压不可忽视的一种并发症。

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在心肌重塑过程中发挥着关键作用。大量临床和基础相关研究证实，肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活后，血管紧张素原在肾素的作用下迅速转化为无生物活性的AngⅠ，AngⅠ在血管紧张素转化酶（ACE）的催化作用下形成AngⅡ，以旁分泌或自分泌的形式在组织修复和重塑过程中发挥重要作用。AngⅡ通过活化下游血管紧张素Ⅱ受体1（AT1），调节细胞生长和凋亡，影响细胞迁移和细胞外基质沉积，作为一种极强的血管收缩性物