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Humanin对NMDA诱导的兴奋性神经毒的拮抗机制：从细胞到分子层面的深入探究

一、引言

1.1研究背景

谷氨酸作为中枢神经系统中重要的神经递质，在胚胎期神经发育、成年脑的各种兴奋性突触传递以及突触的可塑性等方面发挥着举足轻重的作用。然而，当谷氨酸在突触间隙过度聚集时，便会引发神经元损伤甚至死亡，这一现象被定义为兴奋性神经毒。兴奋性神经毒参与了多种神经病理过程，如脑缺血损伤、癫痫以及各种神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病等。在缺血或创伤等情况下，脑组织间隙谷氨酸浓度会迅速增高，过度聚集的谷氨酸会导致突触后膜谷氨酸受体的过度激活，其中N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体的过度激活尤为显著。

NMDA受体属于离子型受体，当受到谷氨酸等兴奋性神经递质或其他兴奋性刺激激活时，其耦联的Ca2?通道会开放，进而引起胞内Ca2?升高，即Ca2?信号发生改变，由此产生一系列生物学效应，这些效应既包含生理效应，也包括毒性作用。新近的研究还发现，NMDA受体激活所引起的Ca2?浓度升高，还能够通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）来介导其毒性作用，最终导致细胞损伤。兴奋性神经毒模型是最常用且极具代表性的神经损伤模型，其毒性作用复杂，涉及Ca2?超载、氧化应激、线粒体功能障碍、细胞坏死及凋亡等多个方面，对理解神经损伤的机制以及开发有效的神经保护策略具有重