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2026年生物技术制药考模拟试卷复习

一、核心考点模块梳理

1.基因工程制药模块

基因工程制药是生物技术制药的基础核心内容，截至2025年底，FDA累计批准的139款重组蛋白类生物技术药物中，42%用于肿瘤治疗，28%用于自身免疫病，16%用于代谢性疾病，核心考点集中在工程菌构建、高密度发酵、包涵体复性、分离纯化四个环节。工程菌构建中，原核表达系统常用大肠杆菌，优势是培养成本低、生长速度快（倍增时间20-30min）、表达量高，缺点是缺乏翻译后修饰，容易形成包涵体；真核表达系统常用CHO细胞、毕赤酵母，CHO细胞是目前重组糖蛋白生产的首选系统，占获批重组糖蛋白药物生产宿主的85%以上，优势是能进行正确的糖基化修饰，蛋白活性接近天然人源蛋白，缺点是培养成本高、表达周期长。高密度发酵环节，大肠杆菌高密度发酵的核心控制参数为：溶氧维持在20%-30%空气饱和度，pH稳定在6.8-7.2，菌体生长前期温度控制在37℃，外源蛋白诱导阶段通常将温度降至25-30℃，目的是降低蛋白合成速率，减少错误折叠，提高可溶性蛋白比例，降低包涵体生成概率。高密度发酵最终菌体密度OD???可达到100-150，外源蛋白表达量可占菌体总蛋白的30%-50%。包涵体复性环节，目前常用方法包括梯度稀释复性、透析复性、柱上复性，天然蛋白复性率普遍在10%-30%之间，分子量超过50kD、含4对以上二硫键的蛋白复性率通