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HIF-PHI类药物治疗肾性贫血研究回顾

摘要

肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）最常见的并发症之一，贯穿疾病全程，严重影响患者生活质量、加速肾功能恶化并提升心血管事件发生风险。传统促红细胞生成刺激剂（ESAs）联合铁剂的治疗方案存在铁利用效率低、炎症状态下疗效受限、给药方式不便、心血管安全隐患等诸多局限。低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）是一类全新机制的口服抗贫血药物，可通过模拟机体低氧环境、抑制脯氨酰羟化酶活性，稳定低氧诱导因子（HIF）表达，同步调控内源性促红细胞生成素（EPO）合成、铁代谢平衡及骨髓造血微环境，突破了传统治疗的技术瓶颈。本文系统梳理HIF-PHI类药物的作用机制、研发历程、主流药物临床研究进展、安全性评价及临床应用优势，同时总结当前研究存在的争议与不足，展望其未来发展方向，为肾性贫血的个体化、精准化临床治疗提供理论与研究参考。

关键词

低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂；肾性贫血；慢性肾脏病；临床研究；治疗进展

1引言

肾性贫血的核心发病机制为CKD进展过程中肾脏EPO合成分泌不足，同时伴随铁代谢紊乱、慢性炎症、氧化应激、骨髓造血功能抑制等多重病理改变，是导致CKD患者预后不良的独立危险因素。长期以来，ESAs联合静脉或口服铁剂是国内外指南推荐的肾性贫血标准治疗方案，该方案可有效提升血红蛋白水平、纠正贫血状态，但在长期临床应用中逐渐暴露明显短板。一