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慢性慢性粒细胞白血病的TKI治疗

背景

慢性粒细胞白血病（ChronicMyeloidLeukemia，CML）是一种起源于骨髓的恶性血液系统疾病，其特征是由于BCR-ABL1融合基因的异常表达导致持续性的粒细胞过度增殖。BCR-ABL1融合基因是由9号染色体上的BCR基因与22号染色体上的ABL1基因发生易位形成的，其编码的BCR-ABL1酪氨酸激酶（TyrosineKinase，TK）具有持续活化的激酶活性，能够异常促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，从而驱动白血病的发生和发展。

CML的临床病程通常分为慢性期、加速期和急变期三个阶段。慢性期患者症状较轻，可能长期处于潜伏状态，部分患者甚至可以不治疗而长期生存；加速期和急变期则表现为疾病迅速进展，症状加重，预后不良。传统的治疗手段包括干扰素α（Interferon-α，IFN-α）和羟基脲（Hydroxyurea，HU）等药物，但这些方法的疗效有限，且容易产生耐药性。干扰素α虽然部分患者可以有效缓解，但其副作用较大，且疗效不稳定；羟基脲则容易引起白细胞急剧下降，需要频繁调整剂量，且长期使用可能导致骨髓抑制等严重并发症。

随着分子生物学和靶向药物治疗的快速发展，酪氨酸激酶抑制剂（TyrosineKinaseInhibitors，TKIs）的出现为CML的治疗带来了革命性的变化。TKIs能够特异性地抑制BCR-ABL1激酶的活性，