基于结构导向的吡咯烷类基质金属蛋白酶 - 2 抑制剂的理性设计、精准合成与活性洞察.docxVIP

基于结构导向的吡咯烷类基质金属蛋白酶-2抑制剂的理性设计、精准合成与活性洞察

一、引言

1.1研究背景与意义

癌症，作为严重威胁人类健康的重大疾病之一，长期以来一直是医学和生命科学领域的研究重点。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据，2020年全球新发癌症病例1929万例，其中中国新发癌症457万人，占全球23.7%。同年，全球癌症死亡病例996万例，中国癌症死亡人数300万，占癌症死亡总人数30%。肿瘤转移则是导致癌症患者死亡的主要原因，约90%的癌症相关死亡是由肿瘤转移引起。肿瘤转移是一个复杂的多步骤过程，涉及肿瘤细胞从原发部位脱离、侵入周围组织、进入血液循环或淋巴系统，然后在远处器官定植和生长。在这个过程中，肿瘤细胞需要突破细胞外基质（ECM）的屏障，而基质金属蛋白酶（MMPs）在其中发挥着关键作用。

MMPs是一类锌离子依赖的内肽酶家族，能够降解细胞外基质和基底膜的各种成分，包括胶原蛋白、明胶、层粘连蛋白和纤连蛋白等。它们在正常生理过程如胚胎发育、组织修复和血管生成中起着重要作用，但在肿瘤发生、发展和转移过程中，MMPs的表达和活性常常异常升高。MMP-2（基质金属蛋白酶-2），又称为72kDaIV型胶原酶或明胶酶A，是MMPs家族中的重要成员之一。MMP-2能