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缓释BCNU-PLGA微球对大鼠脑C6胶质瘤的治疗效能与机制探究

一、引言

1.1研究背景

脑胶质瘤作为中枢神经系统中最常见的原发性恶性肿瘤，严重威胁着人类的生命健康。近年来，尽管医疗技术不断进步，但脑胶质瘤患者的预后情况仍不理想，术后平均生存期较短，复发率居高不下。这主要是因为脑胶质瘤具有独特的生物学行为，其边界模糊，呈浸润性生长，与周围正常脑组织相互交织，使得手术难以完全切除肿瘤组织。此外，血脑屏障的存在也极大地限制了化疗药物的疗效，大多数化疗药物难以有效穿透血脑屏障，无法在肿瘤部位达到足够的治疗浓度。同时，化疗药物的全身毒性较大，在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常组织和器官造成损害，导致患者出现各种不良反应，进一步影响了治疗效果和患者的生活质量。

卡氮芥（1,3-bis(2-chloroethyl)-1-nitrosourea，BCNU），又称卡莫司汀，是临床上治疗脑胶质瘤较为常用的化疗药物之一。它具有脂溶性较高和分子量相对较低的特点，能够顺利通过血脑屏障，进入脑组织和脑脊液，从而对肿瘤细胞产生抑制作用。然而，卡氮芥也存在一些明显的局限性。一方面，其化学性质不稳定，在血浆中的半衰期极短，这使得药物在体内的有效作用时间较短，难以持续发挥治疗效果。另一方面，全身给药时，卡氮芥会引发一系列严重的并发症，如骨髓抑制，导致患者白细胞、血小板等血细胞数量减