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小鼠异位节段性胰腺移植：技术、挑战与展望

一、引言

1.1研究背景

糖尿病作为一种全球性的公共卫生问题，严重威胁着人类的健康。其中，胰岛素依赖型糖尿病（Insulin-DependentDiabetesMellitus，IDDM），也称为1型糖尿病，主要是由于胰腺中胰岛β细胞被自身免疫系统错误攻击并破坏，导致胰岛素分泌绝对不足。患者需要终身依赖外源性胰岛素注射来维持血糖水平，但即便如此，血糖波动仍难以完全控制，长期高血糖状态易引发多种严重的并发症，如糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变和心血管疾病等，极大地降低了患者的生活质量，并显著增加了患者的死亡风险。

胰腺移植是目前治疗IDDM的一种有效手段，也是实现血糖长期稳定和胰岛素独立的唯一途径。通过移植具有正常功能的胰腺，能够恢复患者体内胰岛素的正常分泌，从根本上纠正糖代谢紊乱，减少甚至消除患者对胰岛素注射的依赖，进而降低糖尿病并发症的发生风险，显著改善患者的生活质量和长期预后。然而，尽管胰腺移植在临床应用中取得了一定的进展，但仍面临诸多挑战。例如，近年来单纯胰腺移植的结果未得到明显改善，成功率不尽人意，约50%的单纯胰腺移植在6个月内失败，单纯胰腺移植物4年的存活率仅为41%。导致胰腺移植失败的原因是多方面的，包括免疫学因素，如受体免疫系统对移植胰腺的排斥反应；胰腺复发性疾病，以及缺血再灌注损伤（I