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γ-分泌酶抑制剂LY411575类似物的合成工艺与结构确证研究

一、引言

1.1研究背景与意义

1.1.1阿尔茨海默氏病的现状

阿尔茨海默氏病（Alzheimer’sDisease，AD），俗称老年痴呆症，是一种渐进性神经功能退化性失调疾病，主要影响老年人。其临床表现具有典型特征，早期以记忆力减退为首发症状，患者常常对刚刚发生的事情、说过的话迅速遗忘，如忘记刚刚放置物品的位置，反复询问同一个问题。随着病情发展，认知功能全面受损，语言表达能力变差，难以找到合适词汇表达想法，理解他人话语也变得困难。时间和地点定向能力也逐渐丧失，在熟悉的环境中也容易迷路。人格和行为也发生显著改变，患者变得不爱清洁、不修边幅，情绪不稳定，容易焦虑、抑郁、易怒，甚至出现幻觉、妄想等精神症状。

AD的发病机制复杂，尽管目前尚未完全明确，但普遍认为与多种因素相关。遗传因素在AD发病中起着重要作用，某些基因突变会显著增加患病风险。例如，APP、PSEN1和PSEN2等基因的突变与早发型家族性AD密切相关。随着年龄的增长，AD的发病率急剧上升，65岁以上人群的发病率约为5%-10%，而85岁以上人群的发病率高达20%-30%。环境因素如头部外伤、长期精神压力、缺乏社交活动等也可能是AD的诱发因素。

AD对患者个人生活造成了极大的影响，使其逐渐失去独