2先导化合物的优化备课讲稿.pptVIP

药物的pka大于10,难以被吸收进入中枢神经系统。碱性基团包括胺,脒,胍和含氮杂环伯胺的生物活性特异性比相应的仲胺和叔胺强,二胺或多胺的生物活性较强二,酰基在酰胺,酯和酸酐中酰基的生物活性,一般是由于参与了机体或病原体的酰化反应。乙酰水杨酸青霉素或头孢类抑制细菌细胞壁生物合成的转肽反应三烷基烷基的变换可以影响多种物化性质，如溶解度，分配系数，离解度，共价键的反应性和分子构象等甲基的地位比较特殊：活性分子中引入一个或多个甲基可产生多种效应如：苯的P=135，甲苯P=490;乙酰胺P=83，丙酰胺P=360，加入一个甲基lgP增加0.56在支链上引入甲基，有利于在水中溶解，如:正戊醇的溶解度2.4克，2-甲基丁醇4.9克，2，2-二甲基丙醇12.2克，后者的水溶性甚至高于正丁醇8.2克甲基可降低晶格能。甲基的存在可阻碍分子间的氢键和偶极-偶极相互作用，减少分子间的缔合Structure-ActivityRelationshipSAR第二节药效基团Ehrlich1909年最早提出药效团的概念药物的药理作用或毒性归因于某些特定的化学活性的基团解释了具有类似结构的化合物有相近的药理活性的事实药效团是药物分子与受体结合产生的药效作用的最基本的结构单元在空间的分布许多药物呈现活性所需要的药效基团比