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基于单细胞测序的肺纤维化机制研究结题报告

一、研究背景与问题提出

肺纤维化是一种进行性、不可逆的间质性肺疾病，其主要病理特征为肺组织中细胞外基质过度沉积，导致肺组织结构破坏、肺功能进行性下降，最终引发呼吸衰竭。目前，肺纤维化的发病机制尚未完全阐明，临床治疗手段有限，患者预后较差，5年生存率仅约30%-50%，因此深入探究其发病机制具有重要的临床意义和社会价值。

传统的bulk测序技术虽然能够从整体层面揭示肺纤维化组织的基因表达变化，但由于肺组织是由多种细胞类型组成的复杂系统，不同细胞在疾病发生发展过程中扮演着不同的角色，bulk测序得到的平均化信号往往会掩盖关键细胞亚群的特异性变化，难以精准解析细胞异质性在肺纤维化中的作用。单细胞测序技术的出现为解决这一难题提供了可能，该技术能够在单个细胞水平上对基因表达进行高通量分析，从而揭示细胞群体的异质性，识别稀有的细胞亚群，解析细胞间的相互作用网络，为深入理解肺纤维化的发病机制提供新的视角。

基于此，本研究拟利用单细胞测序技术，对肺纤维化模型小鼠和正常小鼠的肺组织进行单细胞转录组测序，系统解析肺纤维化过程中细胞组成和基因表达的动态变化，识别参与肺纤维化发生发展的关键细胞亚群和调控基因，揭示肺纤维化的潜在发病机制，为开发新的治疗靶点和策略提供理论依据。

二、研究方法与技术路线

（一）实验动物与模型构建

选用8-10周龄的C57BL