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SonicHedgehog信号通路：肾间质纤维化进程中的关键角色与治疗新靶标

一、引言

1.1研究背景与意义

肾脏作为人体重要的排泄和内分泌器官，对维持机体内环境稳定起着关键作用。肾间质纤维化（RenalInterstitialFibrosis，RIF）是多种慢性肾脏疾病发展到终末期肾衰竭的共同病理过程，其特征为肾间质中细胞外基质（ExtracellularMatrix，ECM）如Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、层粘连蛋白等大量沉积，正常肾间质和肾小管结构遭到破坏，肾小管萎缩和扩张变形，肾单位进行性丧失，最终导致肾小球滤过率持续下降，肾功能不可逆损害。在众多导致肾功能衰竭的因素中，肾间质纤维化占据着核心地位，被认为是肾脏疾病进展的关键环节和不良预后的重要标志。据统计，全球慢性肾脏病（ChronicKidneyDisease，CKD）的发病率呈逐年上升趋势，而肾间质纤维化在CKD患者中普遍存在，严重威胁着人类的健康和生活质量。

SonicHedgehog（Shh）信号通路是一条在生物进化过程中高度保守的信号传导途径，最初在果蝇胚胎发育中被发现，随后研究表明其在哺乳动物胚胎发育和细胞增殖、分化及组织修复过程中也起着至关重要的作用。在胚胎发育阶段，Shh信号通路参与了神经系统、心血管系统、骨骼系统以及肾脏等多个器官的形成和发育。例如，在神经系统发育中，Shh