药物化学外周神经系统药物.pptVIP

苯磺阿曲库铵（AtracuriumBesylate)对称的1-苄基四氢异喹啉类药物双季胺结构4手性碳,异构体混合物⑴主要代谢方式a:Hofmann消除反应b:酯水解反应（2)稳定性苯磺阿曲库铵避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了蓄积中毒问题苯磺阿曲库铵的非去极化型肌松作用强，起效快（1～2min)，维持时间短（约0.5h)，不影响心、肝、肾功能，无蓄积性，比较安全Hofmann消除和酯水解均被碱催化,而酯水解也被酸催化,因此pH3.5时最稳定。温度低时反应速度降低制备注射液时应控制pH＝3.5并在2－8℃贮存（3)临床用途*中枢神经系统分类拓展链接乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制ACh-AChE可逆复合物乙酰化酶广义碱催化乙酰化酶的水解游离酶乙酰胆碱的结构修饰季胺盐乙酰氧基亚乙基桥与内在活性和与受体的亲和力有关三乙基抗胆碱“五原子规则”：即在季铵氮和乙酰基末端氢之间，以不超过五个原子的距离（H－C－C－O－C－C－N)易于水解－增加位阻,活性增加氨甲酰基,氨基给电子,对羰基碳的亲电性降低N受体5个亚基及跨膜结构胆碱酯类M受体激动剂的构效关系M-R激动剂开发前景AD(Alzheimerdisease)阿尔茨海默病认知障碍疾病老年性痴呆: