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原发性肉碱缺乏症诊疗指南

1总则

1.1定义

原发性肉碱缺乏症（primarycarnitinedeficiency，PCD）又称肉碱转运障碍或肉碱摄取障碍，是由SLC22A5基因双等位致病性变异导致肉碱转运蛋白功能缺陷，引发的常染色体隐性遗传脂肪酸β氧化代谢病。该病核心病理改变为血浆及组织细胞内肉碱严重缺乏，机体脂肪酸氧化供能障碍，进而诱发低血糖、脏器脂质沉积、心肌及骨骼肌损伤等一系列病理改变，属于可早期干预、预后良好的罕见遗传病。

1.2发病机制

SLC22A5基因定位于染色体5q31.1，负责编码有机阳离子转运蛋白2（OCTN2），该蛋白是人体细胞摄取肉碱的关键载体，主要表达于肾小管、心肌、骨骼肌、肝脏等组织。基因致病性突变会导致OCTN2蛋白结构与功能异常，肾脏对肉碱的重吸收障碍、外周组织肉碱摄取不足，造成体内游离肉碱大量流失、储备枯竭。

肉碱是脂肪酸进入线粒体氧化分解的必需载体，肉碱缺乏会导致长链脂肪酸无法正常代谢供能，同时异常脂质在心肌、骨骼肌、肝脏、肾脏等脏器沉积。机体在饥饿、感染、剧烈运动、手术等应激状态下，脂肪动员增加但氧化受阻，快速出现能量代谢危机，引发低酮性低血糖、代谢性酸中毒、高氨血症、脏器损伤等一系列临床症状。

1.3流行病学

PCD为全球高发罕见病，不同地区患病率存在差异，我国新生儿人群患病率较高，是新生儿遗传代谢病筛查的重点病种之一。该病