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SIRPα抑制剂基本原理及特点

一、SIRPα-CD47信号通路的生物学基础

（一）SIRPα与CD47的分子结构

SIRPα（SignalRegulatoryProteinα）是一种跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，主要表达于巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞等髓系免疫细胞表面。其分子结构可分为胞外区、跨膜区和胞内区三部分：胞外区包含三个免疫球蛋白样结构域，其中N端的V样结构域是与配体结合的关键区域，能够特异性识别CD47分子；跨膜区富含疏水性氨基酸，负责将SIRPα锚定在细胞膜上；胞内区则含有两个免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM），当SIRPα与CD47结合后，ITIM会发生磷酸化，进而招募磷酸酶如SHP-1和SHP-2，传递抑制性信号。

CD47又被称为整合素相关蛋白（IAP），是一种广泛表达于多种细胞表面的跨膜蛋白，包括正常细胞和肿瘤细胞。其分子结构相对简单，胞外区由一个免疫球蛋白V样结构域组成，是与SIRPα结合的位点；跨膜区由高度疏水的氨基酸构成；胞内区较短，包含五个氨基酸残基，能够与整合素β3亚基相互作用，参与细胞的黏附、迁移等过程。

（二）SIRPα-CD47信号通路的生理功能

在生理状态下，SIRPα-CD47信号通路主要发挥“别我”信号的作用，帮助免疫系统区分正常细胞和外来病原体或衰老、损伤细胞。正常细胞表面高表达CD47，当巨噬细胞表面的SIRPα与正常细