脂肪性肝病临床前模型核心要点.pptxVIP

;;;脂肪性肝病流行病学与临床需求;;2026EASL意见书核心目标;;;;;;;基因修饰模型通过靶向调控代谢相关基因，模拟遗传性脂肪肝病变，为研究特定分子通路提供精准工具。ob/ob和db/db小鼠：

分别因瘦素（Leptin）基因缺失或受体缺陷导致肥胖、高血糖和脂肪肝，自发呈现胰岛素抵抗和肝脂肪变性，是研究2型糖尿病合并脂肪肝的理想模型。

需注意模型可能伴随胰腺功能代偿性变化，需结合饮食干预加速肝纤维化进展。基因敲除（KO）模型：

如Srebp-1c或Gk基因敲减可抑制肝脏脂质合成，验证特定基因在脂肪肝发病中的作用，适用于靶点机制研究。

需通过Westernblot或qPCR确认基因表达水平，并结合病理学评估表型。;化学诱导及复合模型建立;;;原代肝细胞分离技术;采用明胶-海藻酸钠基质溶液与鸡胚原代肝细胞混合，通过Ca2?交联形成三维结构，模拟肝脏小叶空间排列，显著提升细胞存活率和功能维持时间。;;;;肝功能指标;分子生物学标志物验证;;临床病理特征相关性验证;药物反应性预测效能评估;;;转录组与代谢组联合分析;基因编辑模型优化（CRISPR等）;人工智能辅助模型设计;;模型标准化与可重复性提升;;转化医学研究平台构建路径;