靶向细胞衰老阻断急性肾损伤后肾脏纤维化的机制与干预策略.docxVIP

靶向细胞衰老阻断急性肾损伤后肾脏纤维化的机制与干预策略

一、研究背景与临床意义

急性肾损伤（AKI）是临床常见的危重症，以短期内肾功能急剧下降、肾小管损伤为核心特征，发病率及病死率居高不下。随着重症救治技术的进步，多数AKI患者可度过急性期、实现肾功能部分恢复，但大量临床随访数据证实，约30%~50%的存活患者会逐步进展为慢性肾脏病（CKD），最终诱发不可逆肾脏纤维化、终末期肾病，形成“急性损伤-慢性纤维化”的恶性转归链条，给公共卫生体系带来沉重负担。

肾脏纤维化是AKI后慢性进展的核心病理改变，本质是肾脏损伤后修复失衡导致的病理性重构，表现为肾小管间质增生、细胞外基质过度沉积、肾单位结构破坏及肾功能进行性衰退。既往研究多聚焦炎症、氧化应激、上皮间充质转化等纤维化驱动机制，近年越来越多研究证实，细胞衰老是介导AKI向慢性纤维化转化的关键始动与维持因素。靶向干预衰老细胞、阻断衰老相关病理通路，可从源头抑制肾脏不良修复，为防治AKI后肾纤维化提供全新精准治疗方向。

二、细胞衰老介导AKI后肾脏纤维化的核心机制

细胞衰老是细胞遭受应激损伤后发生的永久性细胞周期停滞状态，区别于凋亡、坏死等细胞死亡方式，衰老细胞可长期存活并持续发挥病理调控作用。AKI发生后，缺血再灌注损伤、炎症风暴、氧化应激等刺激会诱导肾小管上皮细胞、肾间质成纤维细胞等发生衰老，通过多重通路驱动肾脏纤维化进程。

（一）衰