药理学抗菌药.pptVIP

耐药机制一产生灭活酶①水解酶,如?-内酰胺酶青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类②合成酶（钝化酶),如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。?耐药机制二改变靶位结构①改变靶蛋白结构如:利福平耐药菌RNA多聚酶的?-亚基结构改变造成的耐药。②增加靶蛋白数量如:金葡菌对甲氧西林的耐药③生成耐药靶蛋白如:金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药耐药机制三降低外膜通透性细菌接触抗生素后，可以通过改变通道蛋白（porin)的性质和数量来降低细菌的膜通透性如:细菌对?-内酰胺类、喹诺酮的耐药耐药机制四影响主动流出系统特点：（1)主动泵出：需能量（2)非特异性（3)产生多重耐药（4)泵出系统由转运子，外膜蛋白和附加蛋白组成（5)主要对β-内酰胺类，大环内酯类，四环素流出系统由三个蛋白组成,即转运子、附加蛋白和外膜蛋白,三者缺一不可,又称三联外排系统。（四)耐药基因的转移方式突变（mutation)转导（transduction)转化（transformation)接合