心血管疾病与内质网应激.pptxVIP

心血管疾病与内质网应激机制·通路·疾病·靶点2026年

内容导览01应激之源内质网应激的基本概念与三大感受器通路02失衡之链内质网应激驱动心血管疾病的核心机制03破局之靶干预策略与转化前景

应激之源从稳态失衡说起内质网应激的生物学基础01

内质网应激是什么内质网应激是细胞应对折叠压力的自我保护反应折叠稳态一旦被打破，细胞便启动内质网应激，以恢复蛋白质稳态101·细胞器功能内质网蛋白质折叠修饰核心场所承担钙储存功能202·触发因素稳态失衡缺氧、氧化应激、钙稳态失衡脂质过载、炎症因子打破折叠稳态303·应激启动应激触发未折叠/错误折叠蛋白蓄积即触发内质网应激

三大感受器各司其职感受器激活方式主要效应PERK磷酸化eIF2α抑制整体翻译，上调ATF4ATF6转入高尔基体被切割上调分子伴侣如BiPIRE1剪接XBP1mRNA上调伴侣与降解基因三者平时被BiP结合抑制，应激时BiP解离而被激活

从适应到失衡的双刃剑应激的时间与强度决定细胞命运内质网钙稳态失衡进一步放大应激信号，这一适应与凋亡的开关，正是心血管损伤的潜在起点。适适应路径轻度·短暂UPR：暂停翻译、清除错误折叠蛋白，细胞得以存活凋凋亡路径重度·持续UPR：促凋亡通路被激活，细胞走向死亡

失衡之链应激如何伤及心脏从分子失衡到心血管损伤02

内皮受损与斑块形成内质网应激贯穿动脉粥样硬化全程1应激启动氧化低密度脂蛋