靶向药物的靶点识别与结合动力学.pptxVIP

靶向药物的靶点识别与结合动力学

章节靶点概念与识别方法靶点是药物作用的起点01

靶点是药物作用的分子起点靶点=可被调控的分子攻击对象理解靶点，就是理解药物为什么精准靶向药物与传统化疗的根本区别明确攻击对象靶向药物与传统化疗的根本区别，在于它有一个明确的攻击对象——可被调控以治疗疾病的蛋白、酶或信号通路。GPCR：超三成上市药物的共同选择细胞信号中转站以细胞信号中转站GPCR为例，全球超30%上市药物以它为靶点，足以说明靶点选择对药物研发的牵引作用。

靶点类型决定药物设计路线“靶点按生物化学属性分为五类，化学属性直接决定药物设计起点。”“先回答它是什么，才能决定用什么打。”五大靶点类型5类受体类EGFR、HER2等细胞表面受体，适合抗体药物靶向。酶类激酶、蛋白酶等，具有明确活性口袋，适合小分子抑制剂。离子通道膜蛋白通道，药物调节其开闭状态。核酸类siRNA、反义寡核苷酸依靠碱基互补配对实现精准识别。信号通路节点通路中的关键蛋白，按结构特征选择药物形式。

可成药性决定靶点能否成药并非所有与疾病相关的蛋白都能成为药物靶点，可成药性评估从三个维度展开：生物学可行性靶点须在疾病中起核心作用，调控后能改善症状。疾病核心作用化学可及性靶点须存在可结合的活性口袋，能设计小分子或生物药。活性口袋临床转化潜力须评估人体同源蛋白与脱靶风险，避免伤害正常细胞。脱靶风险

靶点识别有两条核心路