疾病的分子机制——细胞信号转导异常.pptVIP

G-proteinCoupledReceptors(GPCR)又称II型糖尿病，患者除血糖升高外，血中胰岛素含量可增高、正常或轻度降低，80％患者伴有肥胖。胰岛素受体前、受体和受体后异常是造成细胞对胰岛素反应性降低的主要原因，其中与信号转导障碍有关的是:四、多个环节细胞信号转导

异常与疾病1.非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)(1)遗传性~：基因突变所致,包括：①受体数量减少;②受配体亲和力降低，③受体PTK活性降低，如甘1008→缬，PTK结构异常，磷酸化酪氨酸的能力减弱。(2)自身免疫性~：血中有胰岛素受体抗体。(3)继发性~：任何原因所致高胰岛素血症均可使胰岛素受体继发性下调，引起胰岛素抵抗综合征。1)胰岛素受体异常目前认为PI3K作为一个传递受体PTK活性到调节丝/苏氨酸蛋白激酶的级联反应的分子开关，在胰岛素上游信号转导中具有重要作用。在II型糖尿病的动物或患者中观察到~有两个环节的障碍:PI3K-PKB通路活性受抑、表达↓PI3K基因突变可产生胰岛素抵抗，目前已发现在p85基因有突变。IRS-1和IRS-2的下调使胰岛素经PI3K介导的信号转导过程受阻.