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药物遗传毒性研究技术指导原则

一、总则

1.1目的与适用范围

遗传毒性研究是药物非临床安全性评价的核心内容之一，其目的是预测药物对人体细胞的潜在遗传损伤（基因突变、染色体断裂、染色体数目异常），并据此推断潜在的致癌风险。本指导原则适用于化学新药（含原料药及制剂中新增杂质）、生物制品中的小分子部分以及辅料变更可能引入的新杂质的遗传毒性评价；中药天然药可参照执行。疫苗、细胞治疗产品等具有特殊生物机制的制品，需结合产品特点个案设计，不在本指导原则直接覆盖范围内。

读者对象为从事新药研发的毒理学家、药政注册人员、GLP实验室项目负责人（StudyDirector）以及申办方质量负责人。读完本文档后，应能独立完成以下决策：试验组合的选择、给药剂量上限的设定、各试验结果的判定与整合、阳性结果后的追加试验设计、以及申报资料中试验数据的呈现方式。

1.2依据文件

本指导原则主要技术要求参照以下规范制定：

?国家药监局《药物遗传毒性研究技术指导原则》（现行版本）

?人用药品技术要求国际协调理事会（ICH）S2(R1)《人用药物遗传毒性试验和数据解读指导原则》

?ICHM7(R2)《评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在致癌风险》

?《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）

?OECD471（细菌回复突变试验）、OECD487（体外微核试验）、OECD473