慢性肝脏疾病cld中的肝纤维化诊断与治疗.pdf

Journal of Hepatology 42 (2005) S22–S36 /locate/jhep 慢性肝脏疾病（CLD）中的肝纤维化：诊断与治疗 1, 1 2 Massimo Pinzani *, Krista Rombouts , Stefano Colagrande 随着对肝纤维化机制认识的增加，以及潜在的有效的治 观察到。比如，对于大多数的慢性丙型肝炎病人，感染HCV 疗方法的出现，对于在临床工作中判定CLD肝纤维化进展 到出现明显和持续的坏死性炎症活动以及轻度的肝纤维 的方法的需要也逐渐增加。这一需求也导致了对于既往经 化中间有很长的一段时间（10-15年）。然而，也有一部 典的方法如肝脏活检的重新评价，以及探索新的纵向跟踪 分慢性HCV感染病人由纤维化急进发展到肝硬化，包括： [5] 观察的非侵入性方法。总体来说当前的情况比较让人困 （1）原位肝移植（OLT）后慢性丙型肝炎 ；（2）HCV、 惑，有利于充分的推测和迫切的需要澄清及统一。另外一 HIV混合感染[6] [7] ；（3）慢性丙型肝炎伴有大量饮酒 。在 个领域需要同样的思考，即所谓的“抗纤维化”药物，尽 第一组病人中，HCV再感染率达到99%，其进展为肝硬化的 管推出了数量可观的药物，但尚没有一种通过了充分的试 速度非常快（被称为暴发型纤维化或纤维形成）。最新的 验并且应用到人体上。纤维性细胞外基质（ECM）的逐步 一项研究表明，当对选择病例进行密切监测纤维化进程 累积是反复肝组织损伤的结果，病因包括感染（绝大多数 时，其发展速度要比预想得快得多，因此，以往认为HCV 因为HBV和HCV）、药物/毒物、代谢性和自身免疫性、以 感染发展大多较慢的观点受到了挑战[8]。 及创伤愈合发硬的相关慢性激活作用。肝纤维化来源于动 另一个有关于CLD纤维化形成的方面是纤维化的地形 态过程，在这个过程当中，纤维性ECM的积聚与ECM的降解 分布和纤维化发展的方式。尽管肝硬化是纤维形成进展的 和重塑平衡相关，后者既可以导致严重的肝硬化，也可以 结果，但纤维化发展却有各种独特的方式（见表1）。其 保持正常的肝脏结构和功能[1]。肝硬化以肝实质再生结节 方式的不同于不同的因素有关，比如：（1）组织损伤的 为特征，实质为肝实质被纤维间隔包围分隔，并且伴随着 位置；（2）相关纤维形成前因子的浓度；（3）纤维形成 大量的血管结构的改变。考虑到这些重要的结构变化，主 前机制的优势。此外，这些方式的不同说明在纤维形成过 要的损伤病因去除后，肝硬化组织可以重塑。虽然这一课 程有不同细胞效应器的参与。尽管大多数有关纤维形成的 题尚在政变和误解中，并不意味着所有的肝硬化都是可逆 细胞机制的知识都来自于对肝星状细胞（HSC）的研究， 的[2]。. 有证据表明尚有其他不同ECM产生细胞，每种有其不同的 尽管全世界有数