高效液相色谱法研究头孢他啶中间体动力学.doc

高效液相色谱法研究头孢他啶中间体动力学 张静1;2，李志伟1，哈婧1，付德才1 (1、河北科技大学 化学与制药工程学院，河北 石家庄 050018；2、河北化工医药职业技术学院 制药工程系，河北 石家庄 050026) 摘要： 目的：研究以GCLE和吡啶为原料合成头孢他啶中间体7-苯乙酰氨基-3-吡啶甲基头孢-4-羧酸对甲氧苄酯的动力学过程。方法：通过高效液相色谱仪对反应过程进行监测。结果：确定反应为SN2历程，通过测定25℃、35℃7-苯乙酰氨基-3-吡啶甲基头孢-4-羧酸对甲氧苄酯；合成；动力学 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： Kinetics of the Ceftazidime intermedia by HPLC ZHANG Jing1;2,LI Zhi-wei1,HA Jing1, FU De-cai1 (1 College of Chemical and Pharmaceutical Engineering, Hebei University of Science and Technology,Shijiazhuang 050018,Hebei,China; 2 Department of Pharmaceutical Engineering, Hebei Chemical and Pharmaceutical Vocational Technology College, Shijiazhuang 050026, Hebei, China) Abstract: OBJECTIVE: The kinetics study was about the Ceftazidime intermedia 7-Phenylacetamido-3-pyridiniummethylcephem-4-carboxylic acid p-methoxybenzyl ester,which was prepared by reaction of GCLE with pyridine. METHODS:The reaction process was inspected by HPLC.RESULT: It was determined that the nucleophilic substitution reaction was 2nd order reaction. By determining the rate constants at 25℃ and 35℃ in the dichloromethane, the apparent activation energy was 76.882 kJ?mol-1.CONCLUSION:The yield can be enhanced by increasing pyridine.Key words: GCLE; 7-phenylacetamido-3- pyridiniummethylcephem -4-carboxylic acid p- methoxybenzyl ester;synthesis; kinetics 基金项目：河北省科学技术研究与发展计划项目-2） 1 引言 高效液相色谱法自问世以来，在分析化学领域应用很广。在物理化学领域，Moriyasu等人首先应用HPLC法测定了某些鳌合物配体交换反应的动力学数据，为HPLC法在物理化学应用上开辟了途径。 7-苯乙酰氨基-3-吡啶甲基头孢-4-羧酸对甲氧苄酯（化合物Ⅰ）是头孢他啶的重要中间体。该化合物可由GCLE经碘活化后，与吡啶反应制得，该过程为制备头孢他啶药物的关键过程。在由GCLE出发制备3-位含有季氮离子的抗生素药物中，头孢他啶的合成方法具有代表性。 本文探讨和介绍了应用HPLC法研究头孢菌素类抗生素头孢他啶中间体的动力学过程，确定了反应级数，计算出反应的活化能，为探索反应特点和规律，进一步研究半合成头孢菌素类药物的生产工艺条件具有一定的指导作用。 2实验部分 2.1 仪器与药品 HH数显恒温水浴锅；LC-10AT.VP.LIQUID CHROMATOGRAPH; SPD-10A.VP.UV-VIS DETECTOR；CH2Cl2，色谱纯；GCLE，C.P，工业品；无水NaI，A.R，天津市大茂化学试剂厂；吡啶，A.R，天津市大茂化学试剂厂。 2.2 标准品的制备 将GCLE 9.93 g(0.02 mol) 和NaI 6.64 g (0.04 mol)加到100 mL丙酮中搅拌30 min，室温避光反应5h。减压蒸出溶剂，加入100 mL CH2Cl2和100 mL水，静置分液。有机层用40 mL饱和Na2S2O3溶液洗涤，分液，干燥，过滤，减压浓缩至约40 mL