医学之免疫器官与细胞2011.pptVIP

免疫器官与 细胞 [免疫器官] 一、中枢免疫器官 (骨髓) T细胞在胸腺内的分化和发育 主要包括早期发育、阳性选择和阴性选择三个阶段。 早期T细胞发育： 表型为TCR-、CD2-、CD3-、CD4-、CD8-的始祖T细胞（双阴性细胞），在胸腺皮质区微环境作用下，成为表型是TCR+、CD2+、CD3+、CD4-、CD8-的T细胞，进一步增殖分化后成为TCR+、CD2+、CD3+、CD4+、CD8+的前T细胞（双阳性细胞）。 双阳性细胞表面的CD4和CD8分子与胸腺皮质上皮细胞表面的MHC-II类或MHC-I类分子发生有效结合时，该细胞就被选择而继续发育分化为具有TCR的CD4+或CD8+的单阳性细胞，而未能结合的双阳性细胞，则发生凋亡而被清除。 阳性选择，可使表型为TCR+、CD2+、CD3+、CD4+或TCR+、CD2+、CD3+、CD8+的单阳性细胞获得识别抗原肽－MHC-II类分子或I类分子复合物的能力，这也是T细胞作用受MHC限制的原因。 单阳性细胞与胸腺皮髓交界处的巨噬细胞和树突状细胞表达的MHC-II类或MHC-I类分子－自身抗原肽复合物发生有效结合时，这种针对自身抗原反应性的T细胞克隆被清除，或形成虽然克隆存在但功能丧失的T细胞（T细胞克隆无能）。 通常只有那些未与巨噬细胞或树突状细胞表面自身抗原肽-MHC-I/II类分子复合物结合的单阳性细胞才能继续分化发育为具有识别非己抗原能力的T细胞，该过程叫T细胞的阴性选择过程。 二、外周淋巴器官及组织 淋巴结 T细胞约75%，B细胞25% 脾脏 T：35%、B：55%、Mφ：5 ~ 10% 由黏膜局部的黏膜相关淋巴组织及其免疫细胞构成。在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜上皮细胞下，均聚集有无包膜的淋巴组织。主要针对黏膜表面进入的外来抗原物质产生免疫应答。 在小肠黏膜上皮细胞间存在一类T细胞即γδ+ T细胞——固有免疫应答 四、淋巴细胞再循环 淋巴细胞经淋巴循环及血液循环，运行并再分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织。 淋巴细胞再循环的作用 ， 使淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布，能动员淋巴细胞至病原体入侵处，并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织，在此产生免疫应答效应。 淋巴细胞（Lymphocyte） 淋巴细胞来源于淋巴样干细胞，是一个复杂不均一的细胞群体，分为许多形态相似而功能不同的亚群。 包括T、B和第三群淋巴细胞三种，后者又包括NK、K和LAK细胞等。 淋巴细胞在机体免疫应答中起核心作用。 T淋巴细胞是来自胚肝或骨髓的始祖T细胞，在胸腺内微环境作用下分化发育成熟的淋巴细胞，又称胸腺依赖的淋巴细胞（thymus dependent lymphocyte），简称T细胞。 1、T细胞的表面标志 通常用抗体鉴定的细胞表面分子，简称为表面抗原；用配体分子鉴定的表面分子称为表面受体。 需要明确的是，细胞表面的分子名称，只是人们借助不通的手段鉴定后而起的名字，同一分子有时被称作表面抗原，有时又称为表面受体，有时又称为表面分子，皆因鉴定的手段或研究的目的不同而不同。 TCR (T-cell receptor) : T细胞抗原识别受体 CD抗原、CD分子：分化群抗原 ， 用单克隆抗体鉴定的与细胞分化有关的表面抗原 HLA: 静息的外周T细胞只表达HLA-I类抗原，某些活化 的T细胞可同时表达HLA-I/II类抗。 丝裂原受体 细胞因子受体 T细胞重要的表面标志 TCR CD3 CD4 CD8 CD25 T细胞抗原受体（ TCR） 结构： T细胞表面由?、?（95%)或?、?（5%)两条亚基通过非共价键结合成的异源二聚体，跨膜区近胞浆部分通过非共价键，再与CD3分子形成三聚体。 功能：TCR负责识别APC或靶细胞表面的抗原肽－MHC分子复合物，所产生的信号由CD3分子进行传递，这是T细胞活化的第一信号。 TCR不能直接识别和结合游离的可溶性抗原，只能识别APC表面与MHC分子结合的抗原分子。 A.CD3分子：存在于外周成熟和部分未成熟的T细胞表面，与TCR呈非共价键结合成TCR-CD3分子复合物，参与TCR的信号传递。 B.CD4和CD8分子：外周T细胞表面只表达其中的一种并籍此进行分类，它们分别是MHC-II/I类分子的受体，与之结合后可加强和稳定TCR与APC或其它靶细胞表面非己抗原－MHC分子复合物的结合，并有助于激活信号的传递。 C. CD2分子：也叫E受