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* * 第四章 影响药物效应的因素 Chapter 4 Factors of Influencing Drug Effects 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 机体方面的因素 Biological Factors Pharmacokinetic variation Pharmacodynamic variation Interindividual variation 第 一 节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 一、药物制剂和给药途径 片剂 胶囊 口服液 颗粒剂 注射剂控释剂气雾剂栓剂 i.v>吸入>i.m>s.c>po> 直肠>帖皮 不同途径作用不同 硫酸镁 制备工艺和原辅料 2. 药物相互作用(drug interaction) （1）药效动力学性 生理性拮抗和协同: 咖啡因+催眠药——兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同：?阻滞剂+Adr 干扰神经递质的转运：三环类抑制CA再摄取——Adr升压作用 （2）药代动力学性 四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收 阿司匹林+香豆素类——血浆蛋白结合——出血； 药物代谢的诱导和抑制。 配伍禁忌 协同作用、拮抗作用 第 二 节 机体方面的因素 Biological Factors 一、年龄（age） 老人和新生儿代谢和肾功能不全 药物效应靶点的敏感性 发育阶段，易受药物影响 老年的器官功能降低，脂肪比例增大 氯霉素chlormycetin 地高辛digoxin 二、 性别（gender） 体重、脂肪分布、妊娠 药物代谢酶活性：酒精在女性代谢较男性慢 三、遗传因素（genetic factor） （一）遗传多态性（genetic polymorphism） 单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP） N－acetyltransferase（NAT），CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 NAT多态分布：慢型、快型、中间型（中国人中的分布：50％、26％、24％） 慢型：Asian，10-30％ White，40-70％ 异烟肼： 3h 70min 毒性反应易发生且重 肝损伤 Genetic variation is an impotant source Pharmacodynamic and Pharmacokinetic variability. <1倍 10倍 （二）药物反应种族差异（racial defference in drug effect） 普萘洛尔（propranolol）：Chinese——white people Fig. 1 Racial defference in propranolol effect 四、 特异质反应 五、疾病状态（disease） 肝肾功能 六、心里因素－安慰剂效应（placebo effects） 安慰剂（placebo）：可产生安慰剂效应，而本身无特殊药理活性的物质。如乳糖、淀粉等 心理因素——精神、生理变化（客观指标） 有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、 紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效 体重和肥胖（weight / ）
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