乙肝抗病毒治疗-地坛医院谢尧.pptVIP

慢性乙型肝炎的自然史(5年病情的进展及病死率) 慢性乙型肝炎的总体治疗目标 免疫调节和抗病毒双重模式 单纯抗病毒作用 慢性乙肝的2种治疗方案 有期限的治疗（派罗欣或普通IFN） 治疗后取得持续应答 不需要持续用药的情况下，获得长期临床收益 长期维持治疗（核苷类似物） 治疗中抑制HBV DNA 治疗一旦终止，复发率高 HBV DNA长期抑制能增加生存利益。 根据疾病阶段决定治疗策略 慢性乙肝和 早期肝硬化 进展期肝硬化和 失代偿肝硬化 Interferon for HBeAg-positive chronic hepatitis B: A meta-analysis ALT5×ULN的患者IFN治疗取得高达41％的HBeAg血清转化率 HBV DNA109cp/mL的患者IFN治疗取得高达53％的HBeAg转换率 派罗欣?单药治疗* 停药后HBeAg血清转换率继续增加 HBeAg血清转换 ( HBeAg 阴性, anti-HBe阳性, HBV DNA 105 copies/ml, ALT正常) 是免疫控制的状态，医学上称为非活动状态（inactive HBsAg carrier） HBsAg血清转换 ( HBsAg 阴性, anti-HBs阳性) 核苷（酸）类似物治疗慢性乙肝最新进展 乙肝病毒复制是导致疾病进展的主要原因 当前可用于慢性乙肝治疗的核苷（酸）类似物选择 拉米夫定 阿德福韦 恩替卡韦 替比夫定 克拉夫定 (仅在韩国) 替诺夫韦（欧美） 大部分HBeAg阳性患者需要长期抗病毒治疗 HBeAg阴性患者更需要长期抗病毒治疗 贺维力治疗中国HBeAg阳性患者３年疗效 阿德福韦治疗HBeAg阴性患者5年疗效（失访计入治疗失败） 基因型耐药、病毒学反弹和生化学反弹：NIH的定义 目前核苷类似物治疗核苷初治慢乙肝患者的耐药发生率 阿德福韦治疗核苷初治患者基因型耐药/病毒反弹的发生率 阿德福韦耐药率远低于替比夫定 与病毒反弹相关的突变 抗病毒耐药HBV的临床后果 病毒学和生化学失败1,2,3 肝脏疾病的组织学恶化3,4 HBeAg血清学转换率下降5,6 肝硬化患者出现失代偿和死亡1,2 原位肝移植后肝炎复发增加7 存在耐药HBV传播的可能8 耐药HBV的出现可能影响到将来治疗方案的选择9 研究证据：抗病毒在疾病进展中的作用因耐药的发生而折衷 What Causes Antiviral-Resistant HBV Mutants to Become Dominant? Survival of the fittest: selection of virus with survival advantage in the presence of antiviral therapy Better Viral Suppression Reduces the Risk of Genotypic Resistance 拉米夫定治疗12周时HBV DNA4 logcopies/mL对5年的治疗应答具有良好的预测价值 阿德福韦酯治疗48周病毒学应答与4年耐药发生率的相关性 Roadmap: 进展中的治疗观念 Identified Mutations Associated With Drug Resistance 基线病毒载量对病毒学应答的影响 联合治疗是否能提高病毒学应答？ 初始联合治疗预防拉米夫定耐药的情况 Adefovir Resistance in Patients Receiving Adefovir + Lamivudine* 阿德福韦联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者3年阿德福韦耐药发生率低于阿德福韦单药组 3-yr cumulative Probability of Virological Breakthrough* and ADV Resistance** 谢 谢！ LAM LAM+ADV LAM LAM+Peg LAM LAM+Peg LAM LAM+Ldt Ldt 治疗1年后的结果 耐药发生率 (%) 1.Sung et al. J Hepatol. 2003:38 (suppl 2): 25-26. 2. Marcellin et al. N Engl J Med. 2004;351:1206-17. 3. Lau et al. Hepatology. 2004;40:171A. 4. Lai et al. Hepatology. 2003;38:262A Hadziyannis S, et al. Hepatology. 2005;42(suppl 1):754A. Lampertico P. EASL 2006. Abstract 499. Incidence of Resistance