早期强化胰岛素治疗在2型糖尿病中的作用-全国糖尿病新进展学习班课件.pptVIP

早期胰岛素治疗后，肝脏PEPCK蛋白表达下降 骨骼肌细胞膜GLUT4蛋白表达增加 早期胰岛素治疗使肝脏和骨骼肌NFκB DNA结合活性下降 早期胰岛素治疗使肝脏和骨骼肌 TNF-α, IL-1β基因表达下降 早期胰岛素治疗抑制炎症反应的可能机制 糖毒性改善 脂毒性改善 胰岛素直接抗炎作用 ? 早期治疗与代谢记忆 早期胰岛素治疗抑制炎症反应的益处 胰岛素的抗凋亡作用 IFN-γ 大鼠胰岛素瘤细胞系INS-1 胰岛素 Biochem Biophys Res Commun 2003; 310: 852–859 胰岛素的抗凋亡作用 * * * *和其他胰岛素相比，P0.05. * * * Biochem Biophys Res Commun 2003; 310: 852–859 胰岛素的抗凋亡作用 剂量依赖性抗凋亡作用 抑制核小体释放的百分比％ Biochem Biophys Res Commun 2003; 310: 852–859 nM 胰岛素的抗凋亡作用 Wistar GK-赋形剂 GK-格列本脲 GK-那格列奈 GK-胰岛素 Biochem J 2008; 412: 93-101. 药物治疗6周后，分离大鼠胰腺B细胞培养，以22mM葡萄糖刺激，在电镜下观察分泌囊泡与细胞膜附着情况。 Wistar大鼠，分泌囊泡附着在细胞膜上。 GK大鼠，附着在细胞膜上的囊泡明显减少。 那格列奈或胰岛素治疗可部分改善分泌囊泡附着情况。 格列本脲组无显著改善。 结果以均数±标准误表示 **P0.01，vs. 赋型剂组 #P0.01，那格列奈组vs.格列本脲组 各组N=6 Biochem J 2008; 412: 93-101. 胰岛素从多方面保护b细胞功能 b-cell dysfunction Hyperglycemia (“glucose toxicity”) Elevated Lipids (“lipotoxicity”) Amyloid fibrillisation and deposition Pro-inflammatory cytokines and oxidative stress Increased b-cell apoptosis Reduced b-cell mass Impaired Insulin secretion Impaired Proinsulin processing 提 纲 传统疗法足够了吗？ 1 早期胰岛素强化治疗的尝试 2 不同干预方式的比较 3 不同干预方式疗效差异的机制探讨 4 总 结 5 总 结 UKPDS十年随访研究显示：早期强化血糖控制可维持减轻微血管并发症的益处，还显著减少心肌梗塞发生，降低全因死亡 在疾病早期使用短程胰岛素强化干预，可促进Β细胞修复，延缓病程进展；使用胰岛素疗效优于OHA，且不显著增加低血糖及体重增加的风险 强 化 降 糖 血糖良好控制 低血糖 依从性不佳 体重增加 疗效的 争议 比我们现在做到的更早开始胰岛素治疗和胰岛素强化治疗，生活质量不会因胰岛素的使用而受到影响。 致 谢 感谢国家重点基础研究973项目、广东省科技厅 感谢诺和诺徳（中国）制药有限公司和罗氏诊断产品（上海）有限公司对项目的大力支持 感谢胰岛β细胞保护临床研究协作组的各中心所有参与研究的医生、护士、技术员以及参与研究的所有患者 感谢郑以漫博士、加拿大Meng Hee Tan博士、陈维清教授和所有对本项目做出贡献的朋友 中华医学会2009 郑州站2009-2-15 Analyses adjusting for insulin sensitivity showed that β-cell function was compromised in IGT, DM2h, DMf, and DM, relative to NGT, by 13, 12, 59, and 62% (HOMA-B) and by as much as 40, 60, 80, and 75%, using AIR. * * Results Between-group differences in glycated hemoglobin levels were lost after the first year. In the sulfonylurea–insulin group, relative reductions in risk persisted at 10 years for any diabetes-rel