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第七版内科学第八篇 第二章 糖尿病.ppt
1.掌握糖尿病的临床表现和常见的并发症,糖尿病的诊断、鉴别诊断及治疗原则 2.掌握口服降糖药和胰岛素的使用 3. 掌握糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷的诊断依据和治疗原则 4.熟悉糖尿病的病因、发病机制 5.了解糖尿病的分类 6.了解长期良好控制糖尿病的重要意义 概 述 由多种病因引起的、以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。由于胰岛素分泌或/和作用缺陷(胰岛素抵抗),导致碳水化合物、蛋白质、脂肪、水、电解质等代谢异常 急性并发症 慢性并发症 糖尿病分类 糖尿病病因学分类(1997年,ADA建议) 一、1型糖尿病(B细胞破坏,胰岛素绝对不足) 1.免疫介导(急发型、缓发型) 2.特发性 二、 2型糖尿病(胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗) 三 其他特殊类型糖尿病 1.?? β细胞功能遗传性缺陷 (1)青年人中的成年发病型糖尿病(MODY) (2)线粒体基因突变糖尿病 2.?? 胰岛素作用遗传性缺陷(基因异常) 3.?? 胰腺外分泌疾病 4.?? 内分泌疾病 5.?? 药物或化学品所致糖尿病 6.?? 感染 7.?? 不常见的免疫介导糖尿病 抗胰岛素受体抗体 8.?? 其他 可能与糖尿病相关的遗传性综合征 MODY 1 肝细胞核因子(HNF)4α基因突变 MODY 2 葡萄糖激酶基因突变 MODY 3 HNF-1α基因突变 MODY 4 胰岛素增强子因子1基因突变 MODY 5 HNF-1 β基因突变 MODY的特点: (1)常染色体显性遗传 (2)起病早,至少一个成员起病年龄25岁 (3)至少2年不需胰岛素 线粒体基因突变糖尿病特点: (1)呈母系遗传 (2)起病早 (3)病初不需胰岛素,无酮症倾向,无肥 胖,或消瘦,终需胰岛素治疗 (4)伴听力损害 (5)可有能量需求较大器官损害的表现 四、妊娠(期)糖尿病(GDM) 指妊娠期间发现的糖尿病或糖耐量减退。不论是否需用胰岛素,不论分娩后是否持续,均可认为是GDM。 妊娠结束6周后,复查并按血糖水平分类: (1)糖尿病 (2)空腹血糖过高 (3)糖耐量(IGT)减低 (4)正常血糖者 病因和发病机制 病因尚未完全阐明,复合病因所致的综合征 与遗传、自身免疫、环境因素有关 从胰岛细胞合成和分泌胰岛素,经血循环到达靶细胞,与特异受体结合,引发细胞内物质代谢效应,任一环节发生变异均可导致糖尿病 一、1型糖尿病 与遗传因素、环境因素及自身 免疫有关 第1期 遗传学易感性 第2期 启动自身免疫反应 第3期 免疫学异常 第4期 进行性胰岛B细胞功能丧失 第5期 临床糖尿病 第6期 胰岛B细胞完全破坏,糖尿病 临床表现明显 (一)? 遗传学易感性 1型糖尿病与某些特殊HLA类型有关 Ⅰ类等位基因B15、B8、B18出现频率高,B7出现频率低 Ⅱ类等位基因DR3、DR4阳性相关 DQB57非门冬氨酸 DQA52精氨酸 (二)? 环境因素 1.病毒感染 直接破坏胰岛或损伤胰岛诱发自身 免疫反应,进一步破坏胰岛引起糖尿病 2.化学物质 3.饮食因素 (三)自身免疫 胰岛细胞自身抗体 胰岛素自身抗体 谷氨酸脱羧酶抗体 二、2型糖尿病 其发生、发展可分为4个 阶段: 遗传易感性 高胰岛素血症和/或胰岛素抵抗 糖耐量减低(IGT) 临床糖尿病 (一)遗传因素 1.B细胞功能缺陷 (1)葡萄糖激酶缺陷 (2)葡萄糖转运蛋白(GLUT2)数量减少或活性降低 (3)线粒体缺陷 (4)胰岛素原加工障碍 (5)胰岛素结构异常 (6)胰淀粉样肽 2. 胰岛素抵抗 致胰岛素抵抗的主要遗传因素有: (1)葡萄糖转运蛋白 GLUT2 、GLUT4 (2)胰岛素受体 (二)环境因素 老龄化、营养因素、肥胖、体力活动少、子 宫内环境、应激、化学毒物等 (三)婴儿期低体重 胰岛β细胞体积小 病理生理 胰岛素绝对或相对不足 葡萄糖 肝、肌肉、脂肪
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