[教学课件]b-羟丁酸.pptVIP

β- 羟丁酸的临床应用 糖尿病酮症酸中毒 未治疗糖尿病(慢性高血糖)的致命并发症 因胰岛素不足和胰岛素拮抗激素升高引起 胰岛素应用以前，是1型糖尿病的主要死因 主要特点：高血糖、酮症、酸中毒 DKA的流行病学 主要发生于1型糖尿病人 少数2型糖尿病在严重应激(严重感染、外伤) 年轻人老年人；女性男性(很多在20岁以下) 1型糖尿病25%以上的治疗费用用于DKA DKA主要死因是脱水，而不是酸中毒和高血糖 1980年至2003年美国DKA首诊出院的病例 高血糖危象在各年龄组的分布(1985-2002) 临床表现 原症状加重：多饮，多食、多尿 恶心、呕吐、腹痛 深大呼吸(Kussmaul) 脱水症状 体重减轻、肌肉萎缩 呼吸烂苹果味 脑脱水 中枢神经系统抑制，昏迷 典型病例 9岁男孩。 主诉：腹痛、腹泻6天，2天前开始呕吐并加重。 检查：体重较轻，27公；心率140次/分， 呼吸28次/分，体温：36.5度； 腹部轻压痛。 初步印象：病毒性胃肠炎伴中度脱水 急诊24小时后表现：疲乏，安静，消瘦，体检不合作，酮味呼吸 糖尿病酮症酸中毒最常见于儿科病人 儿科酮症酸中毒死亡率高 可以预防与治疗 糖尿病酮症酸中毒的诊断标准 血糖250mg/L 血PH7.35 血HCO320mEq/L 酮血症 DKA的病因及诱因 胰岛素依赖型糖尿病未得到及时诊治，体内胰岛素缺乏； 中断胰岛素的治疗； 糖尿病人在应激情况下 手术、创伤、感染、中风、胃肠道急性紊乱、心肌梗塞、精神刺激、应用糖皮质激素等情况 DKA时血酮上升的机制 胰岛素不足使血糖不能被利用，机体转而分解大量脂肪产能； 脂肪分解形成酮体的基地物：脂肪酸（FFA） 过多的血糖通过肝脏作用转化为酯类 蛋白质分解成酯类 高浓度的血糖、血酮引起渗透性利尿导致机体脱水，使血液浓缩，血酮继续上升 发病机制 胰岛素缺乏导致脂肪分解，游离脂肪酸生成增多,从而在肝脏形成酮体 酮体的主要成分是乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮 正常情况下乙酰乙酸与β- 羟丁酸的比值是 1：1 DKA时，乙酰乙酸与β-羟丁酸的比值改变为1：6，甚至1：16 实验室检查：DKA的严重程度取决于PH值、血CO2 浓度，血电解质，而不是血糖 β—羟丁酸的定量测定 正常值：0-0.3mM/L 酮症：0.3mM/L 酸中毒5mM/L 酮体 DKA时，酮体中75%以上为β-羟丁酸，当浓度3mg/dl，为异常 以往酮症酸中毒测定血、尿酮的方法是：亚硝基铁氰化钠法：与乙酰乙酸反应生成紫红色化合物。几乎不与β-羟丁酸反应。 酮体 严重酮症酸中毒时，乙酰乙酸向β-羟丁酸方向转化，酸中毒越重， β-羟丁酸相对越多。而亚硝基铁氰化钠法测定却显示阴性或弱阳性。 当酮症酸中毒逐步纠正时，β-羟丁酸向乙酰乙酸方向转化，此时亚硝基铁氰化钠法测定则提示强阳性，与临床不符 有些药物可使硝基胺法出现假阳性反应，如Acei。 酮体 ADA认为“目前使用的尿酮测定在DKA的诊断和监测中不可信”。 血β-羟丁酸定量测定可用于酮症酸中毒的诊断和治疗； 血β-羟丁酸测定迅速，可及时用于诊治。 β-　羟丁酸的测定能及时诊断和监测糖尿病酮症酸中毒的病情转归： １. 疾病初期，及时诊断； ２. 治疗后，及时监测疗效。 导致酮症酸中毒的其他原因 营养不良性（饥饿性酮症） 较长时间营养摄入不足，引起体内脂肪，蛋白质分解产能。 脂肪分解增加，但氧化不全至酮体增多。 但病人一般血糖正常或偏低，与DKA的鉴别可测血酮体。 减肥引起的酮症 饮食控制，限制碳水化合物的摄入可导致酮症； 从开始进行低碳水化合物饮食，机体需要数周逐渐适应酮体供能 随时监测体内的血酮水平可了解脂肪代谢的进程、程度 Atkins 饮食 低碳水化合物/高蛋白饮食，碳水化合物的限制导致脂肪分解功能； 特点：1. 除低碳水化合物，饮食量没有限制； 2.无需记录摄入的卡路里量 被认为会引起冠心病、糖尿病、甚至肿瘤。 Atkins饮食可分四阶段，认知、减重、保持、终身计划； 在进行饮食前、四个阶段监测血酮；目前没有个阶段血酮的参考值 β—羟丁酸的其他应用 用于酮源性饮食治疗小儿癫痫时的监测 在难治性的癫痫儿童中，给病人酮源性饮食，结果50%的病人癫痫发作有缓解。 可能大脑利用酮体供能使脑内多巴类的代谢发生转变。 与饥饿引起酮症相似，低碳水化合物。 脂肪+蛋白质：碳水化合物=4：1 但要保证儿童生长足够的蛋白质。 酮源性饮食 与饥饿引起酮症相似，低碳水化合物。 脂肪+蛋白质：碳水化合物=4：1 但要保证儿童生长足够的蛋