《药理学》37抗菌药物概论.pptVIP

第三十七章 抗菌药物概论 同济医学院药理系 化学治疗（chemotherapy，化疗） 抗菌药物（antibacterial agents） 抗生素（antibiotics）：某些微生物(细菌、真菌、放线菌等)在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。 第一节 常 用 术 语 抑菌药（bacteriostatic drugs）抑制病原菌生长繁殖，无杀灭作用杀菌药（bactericidal drugs）抑制病原菌生长繁殖，杀灭病原菌 抗菌谱（antibacterial spectrum） 定义：抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作 用，抗菌范围窄 广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用， 抗菌范围广 抗菌活性（antibacterial activity） 抗菌药物抑制和杀灭病原菌的能力 　最低抑菌浓度（MIC） 体外抑制病原菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度（MBC） 体外杀灭或使菌数减少99.9%的最低药物浓度 化疗指数（chemotherapeutic index） 评价化疗药物有效性与安全性的指标。 LD50/ED50或LD5/ED95 化疗指数 (3-5)，治疗效果 ，毒性 ，临床应用价值 第二节 抗菌药物作用机制 一. 干扰细菌细胞壁合成 细菌细胞壁的主要成分: 糖类、蛋白质、类脂质 G+：壁质（黏肽、多糖肽） 50%-60% 耐胞内20-30个大气压的渗透压 G-：黏肽层较薄，胞浆渗透压低 外膜构成：脂多糖、磷脂、膜蛋白和Porin蛋白 N-乙酰胞壁酸 A 作用于胞浆内黏肽合成阶段的药物 磷霉素、环丝氨酸 B 作用于细胞膜黏肽合成阶段的药物 万古霉素、杆菌肽 C 作用于胞膜外黏肽合成阶段的药物 β-内酰胺类 二.损伤细菌细胞膜及其功能 三.影响细菌体内生命物质合成 1. 抑制细菌核酸合成 影响细菌叶酸代谢 抑制核酸合成 喹诺酮类：抑制DNA螺旋酶 利福霉素类：抑制RNA 聚合酶 氟胞嘧啶： 抑制腺苷酸合成酶 影响细菌体内生命物质合成 2. 抑制细菌蛋白质的合成 氨基苷类：与30S亚基结合，影响蛋白质合成全过程 四环素类：与30S亚基结合，阻碍肽链形成 氯霉素、林可霉素和红霉素：与50S亚基结合，阻止肽链形成和延长 第三节 细菌耐药性发生机制 耐药机制一 产生灭活抗菌药物的酶 β-内酰胺类酶——水解酶 氨基苷类抗生素钝化酶——合成酶 其他灭活抗菌药物的酶 耐药机制二 抗菌药作用靶位改变 靶酶的改变 对β-内酰胺类耐药1）产生β-内酰胺酶 2）靶酶——PBPs改变 通过：靶酶与抗生素结合的亲和力 靶酶的生成 产生新的靶酶 耐药机制二 靶位结构改变 链霉素：菌体核糖体30S亚基的靶位结构改变 林可霉素、红霉素：核糖体23S亚基RNA上腺嘌 呤甲基化 耐药机制三 抗菌药物渗透障碍 细菌细胞壁、膜通透屏障作用 （1）G-菌 外膜：铜绿假单胞菌——天然耐药 通道蛋白丢失：β-内酰胺类——获得性耐药 （2）G+菌：细胞壁坚厚 耐药机制四 细菌对抗菌药物的泵出作用 特点： （1）主动泵出：需能量 （2）非特异性 （3）产生多重耐药性 （4）泵出系统由跨膜蛋白，外膜蛋白和辅助蛋白组成 （5）主要对β-内酰胺类，大环内酯类，四环素类、氯霉素类及氟喹诺酮类耐药 耐药机制四 细菌代谢途径的改变 金葡菌对磺胺类耐药的原因： 对氨基苯甲酸生成增多 耐药菌株直接利用外源性叶酸