诱导性多潜能干细胞 (iPS cells)：现状及前景展望.pdfVIP

发布日期：2009-04-15 /cn/ch/common/create_pdf.aspx?file_nolag=1 生物化学与 物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 诱导性多潜能干细胞 (iPS cells)：现状及前景展望* 1,3,# 1,# 1 1 1,2,** 1,3,** 申红芬 ，姚志芳 ，肖高芳 ，贾俊双 ，肖 东 ，姚开泰 1 2 ( 南方医科大学肿瘤研究所，广东广州 510515； 南方医科大学比较医学研究所暨实验动物中心，广东广州 510515; 3 中南大学肿瘤研究所， 湖南长沙 410078） 摘要 自日本和美国研究小组先后用四种基因将小鼠(2006年8月)和人(2007年11-12月) 的体细胞在体外重编程为诱导性多潜能 干细胞(Induced pluripotent stem cells，iPS cells)，在短短两年多时间内，iPS 细胞的研究和关注度呈爆炸式增长；体细胞重编 程、去分化和多潜能干细胞来源等一系列热点 题再次成为干细胞和发育生物学等研究的热点和焦点.与胚胎干细胞 (Embryonic stem cells ，ES cells)一样，iPS细胞在体内可分化为三个胚层来源的所有细胞，进而参与形成机体所有组织和器官； 迄今，在体外已由 iPS细胞定向诱导分化出功能性的多种成熟细胞.因此，iPS细胞研究不仅具有重要理论意义，而且在再生医 学、组织工程和药物发现与评价等方面极具应用价值.本文主要从 iPS细胞发展历程、获得 iPS细胞的几个关键步骤 (如基因 导入方式、诱导 iPS细胞所需因子组合与小分子运用和体细胞种类选择等)、病人或疾病特异性 iPS细胞、iPS细胞体内外诱导 分化与其衍 物的临床应用和制备无遗传修饰的(Genetic modification-free) iPS细胞的可行性与前景等方面对 iPS细胞最新研 究进展做评述. 关键词 体细胞重编程，胚胎干细胞，诱导性多潜能干细胞，分化，细胞治疗，无遗传修饰的重编程方法，小分子 中图分类号 Q813, Q75 由 人的胚胎干细胞(Embryonic stem cells ，ES cells)在再生医学、组织工程和药物发现与评价等领域极 具应用价值，科学家们曾尝试通过不同途径实现体细胞重编程以获取ES 细胞或ES 细胞样的细胞或多潜能 干细胞(Induced pluripotent stem cells，iPS cells)，这些途径主要包括： ( 1) 体细胞核移植，(2) 体细胞与多 ________________________ * 国家自然科学基金委员会-广东省联合基金重点项目(No. u0732006)、国家自然科学基金项目(No.、广东省卫 厅 基金 (No. A2007359) 、南方医科大学优秀中青年科技人才库科研资助金和广州地区科学仪器协作共用网专用基金（No. 2006 176 ）资助. # 并列第一作者 ** 共同通讯作者 Tel: 020 E-mail: Xiao_d@, ktyao@ 联系人：肖东 广东广州白云区南方医科大学肿瘤研究所，邮编：510515 Tel : 020E-mail: Xiao_d@ 收稿日期：2008- 11- 18 接受日期：2009-04-10 生物化学与 物物理进展 Prog. Biochem. Biophys. - 3 - 2.1 体细胞种类选择原则和体细胞重编程为 iPS细胞所需因子组合确定原则 表2 、表3和表4展示了迄今通过不同转录因子的组合或额外加入小分子，将小鼠或人的体细胞重编程为 iPS细胞的情况.Yamanaka小组用Oct4 、Sox2 、c-Myc和Klf4