tPA的基因工程和蛋白质工程-复旦《医用分子遗传学》课件.pdf

组织纤溶酶原激活剂 组织纤溶酶原激活剂 的基因工程和蛋白质工程 的基因工程和蛋白质工程 The Key Laboratory of Molecular Medicine, The Key Laboratory of Molecular Medicine, Ministry of Education Ministry of Education 2007. 10. 22. 2007. 10. 22. 基因工程和蛋白质工程 基因工程和蛋白质工程 • 基因工程 • 基因工程 – 某种生物细胞的基因或人工合成的基因经重组后，引入另一种生物 – 某种生物细胞的基因或人工合成的基因经重组后，引入另一种生物 细胞，在此种细胞内大量合成该基因编码的蛋白质（或多肽），改 细胞，在此种细胞内大量合成该基因编码的蛋白质（或多肽），改 变此种细胞的基因表型。合成的蛋白质（或多肽）提纯后形成基因 变此种细胞的基因表型。合成的蛋白质（或多肽）提纯后形成基因 工程产品。 工程产品。 • 蛋白质工程 • 蛋白质工程 – 以蛋白质空间结构及其与生物学功能的关系为基础 – 以蛋白质空间结构及其与生物学功能的关系为基础 – 通过分子设计和由设计结果所指导的特定的基因修饰，而实现的对 – 通过分子设计和由设计结果所指导的特定的基因修饰，而实现的对 天然蛋白质的定向改造 天然蛋白质的定向改造 – 目的 – 目的 • 得到性能更符合人类要求的非天然蛋白质 • 得到性能更符合人类要求的非天然蛋白质 • 用于工业、农业、医药卫生等各领域 • 用于工业、农业、医药卫生等各领域 • 为分子生物学的基础理论研究提供强有利的新手段 • 为分子生物学的基础理论研究提供强有利的新手段 组织纤溶酶原激活剂 组织纤溶酶原激活剂 - ( tissue-type plasminogen activator, t PA ) ( tissue-type plasminogen activator, t-PA ) • 人体特有蛋白质，专一水解纤溶酶原，形成纤溶酶，激活纤 • 人体特有蛋白质，专一水解纤溶酶原，形成纤溶酶，激活纤 溶系统。 溶系统。 • 血栓的形成 • 血栓的形成 – 血管内皮细胞的损伤 – 血管内皮细胞的损伤 – 血流缓慢和涡流形成 – 血流缓慢和涡流形成 – 血液凝固性增强 – 血液凝固性增强 • 正常的纤溶功能对于清除血管内不溶性纤维蛋白，保证血液 • 正常的纤溶功能对于清除血管内不溶性纤维蛋白，保证血液 循环畅通起重要作用。 循环畅通起重要作用。 • 药用t-PA 能高效地预防和治疗急性心肌梗塞等血栓性疾病。 • 药用t-PA 能高效地预防和治疗急性心肌梗塞等血栓性疾病。 The role of t-PA in fibrinolysis The role of t-PA in fibrinolysis PAI-1 t-PA t-PA:PAI α-2-AP Plasminogen P