仿制原料药研究开发流程及技术要求.pdfVIP

·746 · 齐鲁药事 QiluPharmaceuticalAffairs2009Vo1．28，No．12 HPLC分析 化 学纯度 99．8 (非 手性 分析)，光学 纯度 成本 ；通过改用乙酸 乙酯作为溶剂 ，减少 了对环境和操作人 99．5 对 映体 过量 (手 性分析)。(HPLC检测：手 性柱 员危害。通过不对称氧化反应制得 的5一二氟甲氧基一2一 ChiralpakAD—H，正己烷一 乙醇一 乙酸溶液为流动相 ；C [[(3，4一二甲氧基一2一毗啶基)甲基]亚磺先酰基]一1H 硅烷键合硅胶填充柱 ，乙腈一磷酸二氢钠一磷酸氢二钠溶液 一 苯并咪唑无需柱纯化，简化了操作 ，更适合工业化大生产 。 为流动相)。 在成盐过程中减少了丁酮使用量 ，减小了有机溶剂带来的环 1．2．2S一 (一)一泮托拉 唑钠 的合成 ：于三 口烧瓶 中加入 境污染 。经考察，在合成 S一(一)一泮托拉唑时，浓 乙酸使 160mL丁酮 ，3O％NaOH溶液 1OmL和 s一 (一)一泮托拉唑 用量对其质量和收率有较大的影响，当溶液 pH6时，会导 24g，50℃搅拌反应 15rain后 ，过滤上层有机相 ，向滤液 中滴 致较难除去的杂质 (泮托拉唑砜)产生 ；当pH8时，则会导 加乙醚，有大量固体析出，过滤 ，滤饼用丙酮精制，过滤干燥 致收率有很大下降。 得 白色粉末状固体 21．7g，收率：86．3％。mp：146～148~C 参考文献 (分解)(文献[]：收率 85 ；mp145～165~C)，HPLC分析化 [1]NancyM．Gray．Methodsandcompositionsfortreatinggastric 学纯度 99．9 (非手性分析)，光学纯度 99．7 对映体过量 disordersusingopticallypure(一)pantoprazole．W 1994— 11— 10． (手性分析)。(HPLC检测 ：手性柱 ChiralpakAD—H，正 己 [23宗在伟 ，赵俊，李谢，等 ．一种无定形 s一泮托拉唑钠及其锅备方 烷一乙醇一乙酸溶液为流动相 ；Ce硅烷键合硅胶填充柱 ，乙 法、应用 ．中国发 明专利 ：200810024532．3，2008—03—26． 腈一磷酸二氢钠 一磷酸氢二钠溶液为流动相)，[a] =一 [3]KohlBernhard，Senn—BilfingerJoerg．Separationofenanti- 94．3。(C一0．5 甲醇)(文献[]：[a] 一一95。)，HNMR omers．W1992—05—29． (CDC13)艿：3．66(S，3H)，3．68(S，3H)，4．37(d，1H)，4．78 [4]LarssonErikMagnus，StenheheUrbanJan．Processforsynthesis (d，1H)，6．57(dd，1H)，6．99(d，lH)，7．12(d，1H)，7．32(d， ofsubstitutedsulphoxides．W1996～O2一 O1． 1H)，7．4