年产5000吨生物发酵法生产透明质酸可行性研究报告.pdfVIP

5000公斤/年生物法透明质酸东营市源聚生物制品有限公司 5000公斤/年生物发酵法生产透明质酸项目 可行性研究报告 2008年9月 一、总 论 1．项目概述 该项目属于生物化工领域，旨在将保湿性能好、生物相容性强的 生物功能材料透明质酸实现产业化。该技术利用蔗糖和蛋白胨为原 料，采用代谢调控的发酵新工艺和膜分离等高新技术生产透明质酸， 发酵水平达到 4.5—6.0g/L，产率提高 20%以上，技术达到国际先进 水平。 2．项目的社会经济意义及必要性 近年来，天然生物制品的添加使用是化妆品生产的重大进展之 一。透明质酸 （HA）优异的保湿性受到国际化妆品界的广泛关注，成 为日本、欧美等国家高档化妆品的必备保湿剂，被誉为理想的天然保 湿因子，又称为 “仿生化妆品”。由于保湿性强、生物相容性好，透 明质酸还是一种重要的医药用原料，用于眼球晶移植手术、眼角膜修 复、关节炎治疗等，同时透明质酸还是一种抗癌药物，可有效刺激免 疫系统，防止癌细胞扩散的作用。该项目的实施，对改善人类生态环 境、提高人类健康水平、调整产业产品结构、促进行业发展和科技进 步具有重要意义。 该项目符合国家产业、技术政策，有较高的创新水平和较强的市场竞 争力，有较好的经济效益和社会效益，应尽快实现产业化，来满足国 内急需和国际市场。同时优良的高科技项目转化为生产力，也是顺应 国家推动高新技术产业化的政策，能创造良好的社会经济效益，具有 1 深刻的社会意义。 因此应加快生物发酵法生产透明质酸的产业化进程，使产品系列 化和规模化，有利于下游产品的研制和开发。本项目利用蔗糖和无机 盐为原料，采用先进的代谢调控技术生产技术含量高、附加值高的产 品，有较高的技术创新水平和较强的市场竞争力，而且符合国家产业、 技术政策。 该项目的实施，为企业的多元化发展提供了新的思路， 将为我国生物产业开创新的应用领域。 二．技术可行性和成熟性分析 1．项目的技术创新论述 （1）本项目的基本原理及关键技术内容： 以蔗糖和无机盐为原料，采用生物发酵法，利用代谢调控、膜过 滤等高新分离技术将透明质酸和蛋白质成份进行分离纯化，得到高纯 度的产品。 以Υ射线，快中子和磁场法复合诱变，得到透明质酸高产菌株。 优化发酵工艺参数，发酵过程实现在线调节。 建立高效絮凝、双膜分离和先进制粉相结合的提取工艺。 斜面菌种 [培养] 摇瓶菌种 移种 种子罐培养 移种 发酵罐发酵液 沉淀 透明质酸粗品 溶解 溶解液 膜过滤 滤液 精过滤 沉淀 无水乙醇脱水 溶解制粉 干燥无菌包装 贮存。 （2）项目创新点 1）提出采用选育和透明质酸缺陷型菌种新方法，目标明确方法 2 简单可行，成功率高，避免了盲目性，大力的提高了透明质酸的方法。 2）采用磁场复合快中子及Υ射线诱变，提高了诱变成功率，降 低了回复突变的可能性。 3）采用高效絮凝剂，使细菌易于沉降。为后续膜分离奠定基础。 4）在原中试技术的基础上，进行技术创新，拟在透明质酸的发 酵后期，先后加入一种新的添加剂和寡糖诱导剂，刺激微生物多糖的 分泌，使菌体荚膜增厚，同时改变了细胞通透性，使细胞内产生的透 明质酸易于分散进入发酵液，加快了胞内透明质酸的生物合成，提高 发酵生产水平5.5—8.0g/L，使产率提高20%以上。 5）拟采用微滤工艺，分离纯化透明质酸，在超滤前除去蛋白质，分 离蛋白质，提高了超滤的分离效率，更有效地除去重金属离子，提高 了产品收率纯度。采用超滤等高新分离技术，得到不同分子量段的透 明质酸，以满足不同的用途。 6）拟采用代谢调控的办法，阻断了被透明质酸酶降解的途径，使透 明质酸分子量增大，产量大大提高。 （3）项目国内外发展现状、存在的主要问题及国内外同类产品 比较 项目国内外发展现状：透明质酸 （简称HA），是由β-D-N-乙酰 氨葡萄糖和β-D-葡萄糖醛酸为结构单元的以β-1，4-糖苷链连成的 一种链状高分子酸性粘多糖，由美国Meyer 等人首先从牛眼玻璃体中 分离出