第八章形成碳碳单键的反应2.pptVIP

第二节?? 碳原子上的酰基化反应 一、芳环上的碳酰基化1.???????? Friedel—Crafts 酰化反应在三氯化铝或其它Lewis酸(或质子酸)催化下,酰化剂与芳烃发生环上的亲电取代,生成芳酮的反应,称为Friedel—Crafts酰化反应。酰化剂除酰卤外，还可以是酸酐、羧酸酯、羧酸等。 （1）反应机理 Friedel—Crafts酰化反应历程主要是催化剂与酰化剂首先作用，生成酰基正离子活性中间体，进攻芳环上电子云密度较大的碳，取代该碳上的氢，生成芳酮。 （2）影响反应的因素 A．? 酰化剂 在酰化剂中酰卤和酸酐是最常用的酰化剂。各种酰化剂的反应活性顺序是： 在酰卤中以酰氯和酰溴用得较多。脂肪酰卤中烃基的结构对反应影响较大， 当酰基的α-碳原子是叔碳时，容易在三氯化铝作用下形成叔碳正离子，而使反应所得产物重要是烷基化物。 α，β-不饱和脂肪酰氯与芳烃反应时，因分子中存在烯键，在三氯化铝的作用下可进一步发生分子内烃化反应而成环。 当取代丁二酸酐中的取代基为拉电子基（A）时，则在该取代基较近羰基的碳原子上进行酰化；当取代基为推电子基（D）时，则在该取代基较远的碳上进行酰化。 二元酸酐可制备芳酰脂肪酸，该酸经锌汞齐—盐酸还原可得芳基长链羧酸，接着进行分子内酰化即得环酮。 羧酸可以直接用作酰化剂，但不宜用三氯化铝作催化剂，一般用硫酸、磷酸，最好是氟化氢。酯也可以用作酰化剂，但用得较少。 B．? 被酰化物的结构 取代芳环的酰基化反应定位按下列规律进行：当芳环上具有邻、对位定位基时，酰基主要进入原有取代基的对位，若对位被占据，则进入邻位。 与烷基化反应不同的是酰基化反应在进行一元取代后，就可以停止下来（烷基化反应很容易生成多元取代物）。所以，Friedel—Crafts反应合成芳酮比合成芳烃更为有利，产品易纯化。多π电子的杂环,如呋喃、噻吩、吡咯等，容易进行酰基化反应：缺π电子的杂环`，如吡啶、嘧啶等，则很难进行酰化反应。 C．催化剂和溶剂 酰基化反应用催化剂的选择常根据反应条件来确定。当酰化剂为酰氯和酸酐时，常以Lewis酸如三氯化铝、三氟化硼、四氯化锡、二氯化锌为催化剂；若酰化剂为羧酸，则多选用硫酸、液体氟化氢及多聚磷酸等为催化剂。 溶剂的选择十分重要，它不仅可以影响反应的收率，而且影响酰基引入的位置。 2．??? Hoesch反应 腈类化合物与氯化氢在Lewis酸氯化锌催化下，与含羟基或烷氧基的芳烃进行反应，可生成相应的酮亚胺，再经水解得含羟基或烷氧基的芳香酮，此反应被称为Hoesch 反应。该反应以腈为酰基化试剂，间接地在芳环上引入酰基，是合成酚或酚醚类芳酮的一个重要方法。反应可看成是酰基化反应的特殊形式。反应历程是腈类化物首先与氯化氢结合，在无水氯化锌的催化下，形成具有碳正离子活性的中间体，向苯核作亲电进攻，经?—络合物转化酮酰胺，再经水解得芳酮。 ? 该反应一般适用于间苯二酚、间苯三酚和酚醚，以及某些杂环如吡咯等制备相应的酰化产物。腈化物（RCN）中可以是芳基、烷基、卤代烃基，其中以卤代烃基腈活性最强，可用于烷基苯、卤苯等酰化物的制备。芳腈的反应性低于脂肪腈。 3．??????? 芳环上的甲酰基化反应 （1）??? Gattermann反应Gattermann发现可以用两种方法在芳环上引入甲酰基。一种方法是氰化氢法，即以氢氰酸和氯化氢为酰化剂，氯化锌或三氯化铝为催化剂，使芳环上引入一个甲酰基。   为了避免使用剧烈毒性的氢氰酸，改用无水氰化锌[Zn(CN)2]和氯化氢来代替氢氰酸和氯化氢，这样可在反应中慢慢释放氢氰酸，使反应更为顺利。该反应可用于烷基苯、酚、酚醚及某些杂环如吡咯、吲哚等的甲酰化。对于烷基苯，要求反应条件较剧烈，譬如需要过量的三氯化铝来催化反应。对于多元酚或多甲基酚，反应条件可温和些，甚至有时可以不用催化剂。  另一种方法是用一氧化碳和氯化氢在催化剂三氯化铝、氯化亚酮存在下，与芳环反应，使芳环上引入一甲酰基。此法被称作一氧化碳法，或称Cattermann---Koch反应。 该反应主要用于烷基苯、烷基联苯等具推电子基取代的芳甲醛的合成。胺基取代苯，基化学性质太活泼，易在该反应条件下与生成的芳醛缩合成三芳基甲烷衍生物[63]。单取代的烷基苯在进行甲酰化时，几乎全部生成对位产物。该法不适用于酚及酚醚的甲酰化。  反应所用催化剂除以AlCl3作主催化剂，还要加辅助催化剂如CuCl、NiCl2、CoCl2、TiCl4等。反应一般在常压下进行，产率在30~50%之间，若在加压［以3.5Mpa(35大气压)左右为宜］下进行，产率可提高到80~90%。温度一般以25~30℃为宜。 (2) Vilsmeier反应 以氮取代的甲酰胺为甲酰化剂，在三氯氧磷作用下，在芳