纤维蛋白原基因多态性研究进展.pdfVIP

58 doi：10．396嘶．isan．1007．5062．2009．01．020 综述· 纤维蛋白原基因多态性研究进展 林威 陈群 (关键词]纤维蛋白原；血浆；基因多态性 【中图分类号]凹86 (文献标识码)A[文章编号]1007．5062(2009)01．058．03 纤维蛋白原(fibrinogen，Fg)即凝血因子I，是凝血系统的 核心蛋白质，它在凝血过程的最后阶段被凝血酶转化成纤维 基因相反的方向转录。3种基因的转录协调进行，增加任意 蛋白单体，最终形成不溶性纤维蛋白凝块而发挥血液凝固作 一条链的mRNA转录均能促进其他2条链的转录，从而增加 用。众多前瞻性研究和病例对照研究都表明：血浆Fg浓度 Fg的合成和分泌。 升高是心血管疾病和血栓性疾病的危险因子。 二、a．纤维蛋白原基因多态性 作为一种急性相反应蛋白，Fg在血浆中的水平受到遗 传、环境等众多因素的影响。自从Humphries于1987年首次 报道Fg基因多态性与血浆Fg水平存在相关性以来，Fg基因 多态性逐渐成为研究者关注的热点。然而遗传因素在Fg诸 态性主要和血栓性疾病相关联。早年的研究发现俨 多影响因素中所占的比重仍存在争议，最新的双胞胎研究 (thetwin 域内，并且发现该多态性与心房纤颤的发生率有关。2003 study)认为遗传因素在血浆Fg总变异中的作用大约 占40％。50％。 影响凝血块的结构和性质，而且可能会增加FXIII的交联作 研究者应用聚合酶链反应(PCR)、单链构象多态性 用和形成较厚纤维蛋白结构，这些都为Ala312成为血栓性疾 (ssce)、限制性片断长度多态性(RFLP)等分子生物学技术来 分析Fg基因的多态性位点，通过研究已经发现许多Fg基因 多态性位点。现将近年来关于Fg基因多态性的研究进展作 如下综述。 态性与静脉血栓栓塞症(venous 一、Fg与Fg基因的分子结构 性，通过基因多态性分析并对影响、，，rE的各因素建立logistic Fg是分子量为340KDa的血浆糖蛋白，主要由肝细胞合 回归模型，结果显示：和订基因型相比，TA和从基因型有 MassIndeas， 成，在血浆中的浓度近似3g／L。在结构上Fg是由2组完全较高的ⅥE发病风险；但是体质量指数(Body 对称的分子构成，每一组分子包含3条多肽链：Aa、B8和7， 它们之间通过二硫键连接形成二聚体，故Fg分子通常用 rllll，主要结构区包括的发病过程，但是其作用可能会被vTE的其他危险因素 (An、Bp和7)：表示。Fg分子总长为45 1个中央E区和2个外周D区，这些区域内含有参与纤维蛋减弱。 白形成、交联以及与血小板相互作用的结合位点…。 国内研究方面，陈旭等b1研究了我国汉族人群争 Fg的3条多肽链分别被纤维蛋白原ty(FGA)、纤维蛋白 能对抑制脑梗死起到积极的作用，并且可能通过影响血浆 原8(FGB)和纤维蛋白原7(代￡)3种独立基因所编码，所有 FIB水平来实现；2．等位基因关联于脑血栓形成。Ko等怕。研 基因都集中位于第4号染色体长臂末端l，3处(4q23一q32)。 究了台湾人群的基因变异，发现4个FGA多态性之间存在很 FGA基因包含6个外显子，编码610个氨基酸残基的a链； 强的连锁不平衡现象，并且都与、，-IE相关联；单倍型 FGB基因包含8个外显子，编码461个氨基酸残基的B