足细胞裂孔膜蛋白与局灶节段性肾小球硬化的研究进展.pdfVIP

生垦主酉匡堡盒竖痘苤查缝2芏≥旦箜!Q鲞笙≥塑gl趔：丛丝b!堂：型：!Q：№：3 ·255· ·讲座与综述· 足细胞裂孑L膜蛋白与局灶节段性肾小球硬化的研究进展 袁博寒① 朱晓玲② 王永钧⑦ 足细胞又称为肾小球脏层上皮细胞，是具有复杂细胞形态 白，编码基因定位于人第六号染色体短臂12．3区(6p12．3)。 的高度分化细胞。足细胞足突通过叼岛一intergrin和a、CI五AP在肾脏内主要表达于足细胞，位于裂孑L隔膜插入部位的 13一dystroglycans锚定于肾小球基底膜上。足细胞裂孔隔膜(slit diap嘶，SD)是覆盖在相邻足突之间靠近基底膜的一层薄膜连者与足突内的细胞骨架相联系，对维持裂孔隔膜结构的完整起 接，透射电镜观测到SD呈拉链样结构。间隙很小，约25～55咖， 只允许小于一个白蛋白分子直径的物质通过，在维持肾小球滤 白保守序列与多种信号传导与细胞骨架分子中的富含脯氨酸 过屏障结构功能的完整性中发挥关键性作用。近年来已发现 序列紧密相连，羧基端存在复式螺旋结构区和肌动蛋白细胞骨 了多个位于足细胞裂孔隔膜的蛋白分子，如组成SD复合体 架结合位点，可连接不同靶分子，参与细胞吞噬【3|、足细胞黏 附、胞质分裂以及转化生长因子TGF—p介导的细胞凋亡过 (slitdiaphra霉ncomplex)的足细胞关键分子nephrin、podocin、 程，并在磷脂酰肌醇一3一激酶俚氨酸一苏氨酸激酶(P13K／ CD2AP等。研究表明，这些蛋白分子在局灶节段性肾小球硬化 (FSGS)的发生和发展中发挥重要作用，但其具体机制尚有待 研究。本文拟对足细胞裂孔隔膜蛋白与FSGS的研究现状做被称为接头蛋白。 1．4 其他 包括瞬时受体电位阳离子通道蛋白 一综述。 1裂孔隔膜蛋白 Ⅳ汀、Filtrin、Denin、Densin等。 1．1 nephrinnephrin属于细胞黏附分子中的免疫球蛋 Nephl与zO一1参与信号转导和形成跨膜蛋白复合物，在肾小 白超家族成员，含有1241个氨基酸残基。由胞外区、跨膜区 和一个含羧基末端的胞内区组成。胞外区含有8个免疫球蛋 达下降，是。肾小球与足细胞损伤的一个标志J。Dendrin可以 白基序、1个间隔区域和1个Ⅲ型纤维蛋白区域。每个免疫球 增强TGF—p介导的细胞凋亡信号，可能在FSGS凋亡前信号 蛋白的末端包括两个半胱氨酸残基，可在两个免疫球蛋白重复 传导中发挥作用喁J。 体中形成二硫键，加强SD的强度，并与对侧足突上伸出的 nephrin分子发生相互作用，从而在印部位形成“拉链”状结2裂孔隔膜蛋白与肾小球硬化 构。胞内区可与podocin，CD2AP分子相互作用，并通过CD2AP 目前研究认为，足细胞损伤是肾小球硬化的起始和发展因 将裂孔膜固定在actin细胞骨架上。胞内区的羧基末端含有 素之一。裂孔隔膜蛋白分子表达异常，使足突的正常结构发生 9个酪氨酸残基，当nephrin与配体结合时，可能使其中的某些 改变，肾小球滤过膜完整性受到破坏，导致蛋白尿发生，足细胞 酪氨酸残基发生磷酸化而起到信号传导作用，该作用可能通过 数目减少，足突增宽、融合甚至消失，足细胞与基底膜(GBM)相 Src家族酶或蛋白激酶C(PKC)通路实现。Nephrin的磷酸化 互作用减弱，铆定于基底膜的足细胞松动、甚至从基底