【环境毒理学】环境化学物的生物转化.pptVIP

第三节 有害物的生物转化 一、生物转化概述 环境化学物质在机体组织或器官中，在系列酶作用下转化为各种代谢产物的过程。 作用： ●通常：转化?极性及水溶性增加?易于排泄?毒性降低或消失?生物失活(bio-inactivation) ●例外：转化?水溶性降低、毒性增加?生物活化(bio-acivation)。 特点： 酶促反应过程； 生物转化的多样性； 转化的连续性。 反应场所： 主要在肝内进行、其次是在肾和肺内。 生物转化的反应类型 二、第一相反应：从亲脂性到极性（一）氧化：最重要的1相反应 （一）氧化反应 1、MFOS催化的氧化反应 MFOS(microsomal mixed function oxidase system)：微粒体混合功能氧化酶 主要存在于肝细胞内质网中； 特异性低：可催化几乎所有环境化学物的氧化反应； MFOS酶的结构示意图 (1) 组成：由多种酶构成的多酶系统。 Cyt P450（P448) NADPH（辅酶II） Cyt b-5 NADH （辅酶I） 环氧化物水化酶； 黄素蛋白单加氧酶（FAD) (2) 反应 (3)催化的反应类型 A、脂肪族羟化 RCH3 RCH2OH B、芳香族羟化 C：环氧化反应 脂肪族烯烃： 芳香环氧化反应 D、脱烷基反应 与N-、O-、S-相结合的烷基在MFO酶的催化下，脱除烷基是药物、杀虫剂和N-烷基外源化学物的共同反应。 E、脱氨基反应 F、烷基金属脱烷基反应 卤代烃氧化成卤代醇，不稳定，脱去卤素。 2、非MFOS催化的氧化反应 (1) 醇脱氢酶：存在于胞液中： RCH2OH+NAD(P)+?RCHO+HAD(P)H2+ (2) 醛脱氢酶：存在于肝细胞线粒体和胞液中： RCHO+NAD(P)+?RCOOH+HAD(P)H2+ 体内醛脱氢酶活性低?酒后乙醛积累?酒精中毒。 (3) 胺氧化酶：主要存在于线粒体 单胺氧化酶（monoamine oxidase): RCH2NH2+[O]?RCHO+NH3+H2O 二胺氧化酶：催化二胺类氧化形成醛。 （二）还原反应 机体内通常细胞通常处于有氧状态，以MFOS催化的氧化反应为主。 但存在局部性还原环境：还原性化学物或代谢物在细胞内积累； 某些酶可在有氧条件下催化还原反应，如NADPH-Cyt P450还原酶。 氧化反应的可逆反应：NAD(P)+ ?NAD(P)H 催化还原反应的酶类主要存在于肝、肾和肺的微粒体和胞液中。肠道处于还原环境，存在含还原酶的菌丛。 1、羰基还原反应：醛类、酮类还原： RCHO?RCH2OH; RCOR’ ?RCOHR’ 2、硝基还原反应：硝基还原酶，以NADPH或NADH作为还原剂。 R-NO2 ?R-NH2 1、羰基还原反应：醛类、酮类还原： RCHO?RCH2OH; RCOR’ ?RCOHR’ 2、硝基还原反应：硝基还原酶，以NADPH或NADH作为还原剂。 R-NO2 ?R-NH2 3、偶氮还原反应： R-N=N-R’ ?R-NH2+R’NH2 脂溶性偶氮化合物（磺胺类药物、偶氮色素等）：易被肠道吸收，主要在肝微粒体和肠道中还原； 非脂溶性偶氮化合物：不易吸收，主要在肠道中被肠道菌丛还原。 某些偶氮色素还原后具有致癌作用。 4、含硫基团还原反应 二硫化物、亚砜化合物被催化还原。如杀虫剂三硫磷氧化产物三硫磷亚砜可还原为三硫磷： (C2H5O)2PS-S-CH2-SO-C6H4Cl ? (C2H5O)2PS-S-CH2-S-C6H4Cl 5、含卤基团的还原： 与碳原子结合的卤素被氢原子取代。 例1：在NADPH-Cyt P450催化下： CCl4+NADPH ?CCl3˙+ HCl CCl3˙自由基能破坏肝细胞膜脂质结构，引起肝脂肪变形或坏死。 例2：F3CH-CH2Br ?F3CH-CH2˙ ?F3CH-CH3 ?破坏肝细胞膜结构。 6、无机化合物的还原：AsO42- ? AsO32-+H2O (三) 水解反应 水解酶催化。血浆、肝、肾、肠、肌肉和神经组织中菌含有多种水解酶。 1、脂类水解反应：脂酶在体内广泛分布。 RCOOR’+H2O?RCOOH+R’OH 许多有机磷杀虫剂在体内的主要代谢方式： 敌敌畏、对硫磷、马拉硫磷等；拟除虫菊脂类杀虫剂的降解。P29. 2、酰胺类水解反应： 酰胺：羧酸中的-OH被-NH2所取代。通式：R-CO-NH2或R-CO-NH-R’。 R-CO-NH-R’ +H2O? R-COOH+R’NH2 乐果的水解,P29。 3、水解脱卤反应： 例如：D