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肝素与AT Ⅲ所含的赖氨酸结合后引起AT Ⅲ构象改变，使AT Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。 AT Ⅲ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。 分子越长则酶抑制作用越大。 2. 降脂作用 使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL 停药后 “反跳” 肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不被吸收。常静脉给药，60%集中于血管内皮，大部分经网状内皮系统破坏，极少以原形从尿排出。肝素抗凝活性t1/2与给药剂量有关，静脉注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1，2.5和5小时。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延长。 ? 【体内过程】 ?1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。 ?2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 ?3．心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。 【临床应用】 1. 自发性出血 注射鱼精蛋白（protamine） 2. 血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡 ? 3. 骨质疏松? 【不良反应】 低分子量肝素 (low-molecuIar-weight heparins，LMWHs) 依诺肝素（enoxaparin） 替 地肝素(tedelparin) 糖单位小于18，其抗凝作用不以监测aPTT决定，而应测定抗Xa活性。 与血浆蛋白、基质蛋白、PF4的亲和力低，有更好的量效关系 tl／2比肝素长2-4倍。 与肝素比较 较少与PF4结合，较少诱导血小板减少 促组织型纤溶酶原激活物(t-PA)释放 骨Ca2+丢失轻 ?口服抗凝药 基本结构：4-羟基香豆素 香豆素类 双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin,苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝） 维生素K拮抗剂 抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用 影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段 【药理作用】 对已形成的凝血因子无抑制作用 抗凝作用出现时间较慢 需8～12小时后发挥作用 1～3天达到高峰 停药后抗凝作用尚可维持数天 特点： 口服吸收完全 与血浆蛋白结合率为90%～99% t1/2为10～60小时 主要在肝及肾中代谢 【体内过程】 与肝素同，可防止血栓形成与发展 【临床应用】 * * 血液及造血系统药物 学习目标 1、掌握铁剂的抗贫血作用、影响吸收的因素、不良反应。了解维生素B12、叶酸的作用及用途。 2、熟悉维生素K、氨甲苯酸的促凝血作用、临床应用 3、掌握肝素、华法林抗凝血作用及临床应用、不良反应。 抗贫血药 缺铁性贫血： 铁剂治疗 巨幼红细胞性贫血： 叶酸和维生素B12治疗 再生障碍性贫血： 治疗比较困难。 铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶等不能缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血，严重时也会影响儿童行为和学习能力。 硫酸亚铁(ferrous sulfate) 枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate)右旋糖苷铁(iron dextran) 口服铁剂以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收。 食物中血红蛋白、肌红蛋白中的铁，以血红素分子形式最易吸收，也不受饮食成分影响。无机铁必须还原为Fe2+才能吸收，吸收很差，受饮食成分干扰。 体内过程 胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于铁的还原，可促进吸收。 胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使铁沉淀，妨碍吸收。四环素等与铁络合，也不利铁吸收。 影响铁剂吸收的因素 治疗缺铁性贫血，疗效甚佳。 硫酸亚铁吸收良好，价格也低，最常用。 枸橼酸铁铵为三价铁，吸收差，但可制成糖浆供小儿应用。 右旋糖酐铁供注射应用，仅限于少数严重贫血而又不能口服者应用。 临床应用 胃肠道刺激性，可引起恶心、腹痛、便秘，因铁与肠腔中硫化氢结合，减少了硫化氢对肠壁的刺激作用