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探讨代谢综合征（MS）高危人群血脂与胰岛功能的关系 代谢综合征 不同学术机构对MS的定义有所不同，但其主要组分类相似，包括中心型肥胖、高血压、血糖和血脂质代谢异常等。 2005年国际糖尿病联盟(IDF)代谢综合征的定义：中心性肥胖(腰围男性≥90cm，女性≥80cm)作为必要条件，合并以下4项中指标中任意2项：1.TG水平升高:TG≥150mg/ dl (1.69mmol/L)，或已接受相应治疗；2.高密度脂蛋白胆固醇(HDL -C)水平降低：男性40mg/dl (1.04 mmol / L)，女性 50mg/ dl (1.30 mmol /L)或已接受相应治疗；3.血压升高：收缩压（SP） ≥130mmHg或舒张压(DP)≥85mmHg，或已接受相应治疗或此前已诊断高血压；4.空腹血糖(FBG)升高：空腹血糖≥5.6mmol/L,或已接受相应治疗或此前已诊断2型糖尿病。 胰岛素抵抗 胰岛素抵抗( IR)为机体对一定量的胰岛素反应低于预计正常水平的现象机体发生IR，则器官或组织对胰岛素的敏感性及反应性降低，导致胰岛?细胞代偿性分泌更多胰岛素以维持糖的代谢。胰岛素抵抗是2型糖尿病的基本病理生理现象，是产生包括糖尿病、高血压病、冠心病等代谢综合征的基础。 2 型糖尿病发病的重要机制是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能衰竭，大量研究表明慢性高血糖能造成胰岛β细胞和胰岛素靶组织结构和功能的损害，导致胰岛素分泌功能及其敏感性的下降，也能加速脂质代谢异常。然而近年人们逐渐认识到脂代谢紊乱可使胰岛素的合成和分泌受到抑制，并促进胰岛素抵抗的发生，从而加速糖尿病的进展，也就是所谓的胰岛细胞“脂毒性”。 McCarry教授在2001年美国糖尿病学会上提出在2型糖尿病的进程中，外周组织中甘油三酯(TG)的沉积早于糖代谢异常，从而可以促进胰岛素抵抗的发生。同时大量研究发现血浆和胰岛胆固醇水平对胰岛β细胞功能有重要影响。 糖尿病患者血脂异常的特点主要是高TG、低HDL-C，伴或不伴LDL -C的升高，其中高TG血症是2型糖尿病最常见的血脂异常。TG沉积可导致胰岛β细胞功能进行性减退，最终使基础及葡萄糖刺激后的胰岛素分泌均下降。 一项研究选择具有代谢综合征高危因素、 既往无糖尿病的患者作为研究对象，先测定受试对象的空腹血糖(FBG)胰岛素(FINS)和C肽(FCP)，然后进行OGTT实验，分别检测服糖2小时血糖(PBG)、胰岛素(PINS)和C肽(PCP)，计算HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA -IR)即：HOMA-IR=FBG* FINS/22.5。 结果显示在代谢综合征高危人群中TG与FINS、PINS、FCP和PCP呈正相关，并且其相关性高于LDL-C、HDL-C 和TC。提示脂毒性对其胰岛功能的损害处于早期时，可表现为基础胰岛素、C肽和葡萄糖刺激后的胰岛素和C肽分泌增加。 Furukawa等的研究提示，脂毒性早期引起的基础胰岛素分泌增加，实际上是胰岛素原分泌的增加，是胰岛β细胞功能紊乱的表现之一。相关分析也提示TG水平与HOMA-IR 呈正相关，两者相关性明显高于其它血脂成分HOMA-IR的相关性。 虽然TG与胰岛素分泌和胰岛素抵抗的正相关性高于TC、LDL-C，但是与HbA1c并无明显相关性，而TC、LDL -C与HbA1c呈正相关，这提示血清中胆固醇代谢与糖代谢的关系较为密切，而TG水平受研究对象的饮食习惯影响较大。 除了TG，近期有证据表明血清和胰岛胆固醇水平的改变也会导致胰岛功能障碍，其具体机制还有待进一步的研究。研究中观察到HDL-C与FBG、FINS、FCP和HOMA-IR呈负相关，但关于HDL-C与胰岛β细胞功能的机制研究甚少，其分子生物学机制尚不明确。 总结 代谢综合征高危人群中血脂水平与胰岛功能密切相关，并与胰岛素抵抗有关，提示积极的降脂治疗有利于保护胰岛功能，防治代谢综合征及其并发症的进一步发生发展。 疑问 我们临床经验甚少，不知道现在临床上如何看待血脂水平和胰岛功能的关系？ 如何看待降脂与保护胰岛β细胞功能的关系？ * *