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非甾体消炎药在眼科的应用 陈祖基 河南省眼病研究所 一、参与炎症反应的化学介质 多种化学介质（统称炎性介质）在验证的发生和发展过程中起着重要作用。参与炎症早期的炎症介质有：组胺、激肽、补体因子、前列腺素、白三烯及细胞因子等。 一、参与炎症反应的化学介质 综上所述，可以认为：炎症是由多种炎性介质参与的综合过程。 目前尚无一种消炎药能抑制整个炎症过程或者拮抗所有参与炎症饿炎性介质。 二、抗炎药无的作用部位 二、抗炎药无的作用部位 环氧酶（Cyclooxygenase COX） 随着对COX的研究，发现COX存在两种同工酶： 环氧酶-1（COX-1）-----内质网 环氧酶-2（COX-2）-----核膜 二、抗炎药无的作用部位 COX-1： 1.参与对胃黏膜具有保护作用的pGs合成，如PGE2，PGI2 2.参与肾功能调节， PGI2增加肾血流量和肾小球率过滤等 二、抗炎药无的作用部位 COX-2： 1.与幽门螺杆菌引起的胃炎和胃溃疡有关 2.在炎症模型中，COX-1含量变化不大；COX-2mRNA和蛋白质显著升高pGs产量增加 3.TNF、IL-1和血小板激活因子（PAF）等又是COX-2的有效诱导剂 因此，COX-2是引起炎症中pGs释放增加的主要同工酶，是抗炎治疗的靶蛋白 二、抗炎药无的作用部位 选择性COX-2抑制剂 经典的环氧酶抑制剂对COX-1较敏感，而抑制COX-2则需较大剂量，导致PGI,PGE合成减少，降低它们的细胞保护作用，引起胃溃疡、肾功能损害等 二、抗炎药无的作用部位 选择性COX-2抑制药与经典的环氧酶抑制剂相比，可能有更好的抗炎效果，并能减轻不良反应，使用更为安全，因此是本类药物的发展方向 二、抗炎药无的作用部位 但过度抑制COX-2亦有较大危险性，可诱导血栓形成，对心血管系统造成不良影响。 理想的NSAIDs抗炎药应是对COX-2的适度选择性抑制 二、抗炎药无的作用部位 各种药物对COX-1和COX-2发热IC50（μM） 及COX-2/COX-1的比较 药物 COX-1 COX-2 COX-2/COX-1 吡罗昔康 0.0015 0.906 600 阿司匹林 1.6 277 173 吲哚美辛 0.028 1.68 60 双氯芬酸 1.57 1.10 0.7 美洛昔康 0.214 0.171 0.8 尼美舒利 10 0.07 0.007 三、常用药物 1.吲哚美辛 Indomethacin（消炎痛） 1）葡萄膜炎 吲哚美辛治疗急性期和前葡萄膜炎的效果显著，对慢性和吸收期的疗效较差，而对风湿性或类风湿型虹膜炎则有双重疗效 消炎痛口服3次/日，每次25mg 滴眼1%混悬液或蓖麻油溶液结膜下注射100mg。 三、常用药物 双氯芬酸Diclofenac 用于治疗葡萄膜炎、角膜炎、巩膜炎和表层巩膜炎，抑制角膜新生血管的形成，治疗眼内手术后、激光滤帘形成术后或各种眼部损伤的炎症反应，白内障手术中抑制炎症性缩瞳反应，PRK术后镇痛、消炎及防止回退 治疗春季卡他性结膜炎、季节过敏性结膜炎等过敏性眼病，预防和治疗白内障囊内摘除术后炎症及黄斑囊样水肿（CME）以及青光眼滤过术后促进滤过泡形成等。 口服：25-50mg/次 3次/日 肌注：75mg 日一次 滴眼：0.1%溶液，3—4次/日 三、常用药物 3.酮铬酸Ketorolac（安贺拉） 治疗眼内手术后炎症、术后镇痛、春季卡他性结膜炎、非肉芽肿性葡萄膜炎和黄斑囊样水肿等。 滴眼：0.5% 三、常用药物 4.氯比洛芬 Flurbiprofen（欧可芬） 预防白内障术中缩瞳反应，治疗眼内手术后和激光小梁成形术后的炎症反应，载接触镜引发的巨乳头性结膜炎，前葡萄膜炎和黄斑囊样水肿等。 口服：100mg/次 2—3次/日 滴眼：0.03% 三、常用药物 6.普拉洛芬（pranoprofen）