第四章 毒性机制.pptVIP

（3）毒物-信号转导蛋白交互作用：许多化学物通过作用于信号转导过程而改变神经元和（或）肌肉活动。电压门控的Na+通道转换和放大由配体门控的阳离子通道生成的兴奋性信号，它们受许多植物和动物毒素以及合成化学物如DDT激活，导致兴奋过度。相反，阻断电压门控的Na+通道的毒物（如河豚毒素和蛤蚌毒素）可引起麻痹。Na+通道在感觉神经元信号转导中也很重要。因此，Na+通道激活剂激惹感觉与反射，而Na+通道抑制剂引起麻醉作用，这就解释了摄入附子后出现的反射性心动过缓和口中烧辣感（因为其中含有Na+通道激活剂乌头碱）以及应用Na+通道抑制剂如普鲁卡因和利多因的局部麻醉作用。 （4）毒物-信号终止蛋白的交互作用：由阳离子内流生成的细胞信号由于阳离子经通道或通过转运蛋白清除而终止。阳离子的输出的抑制可延长兴奋，在活Ca2+化的K+通道被Ba2+抑制时就出现这种情况，伴有潜在的致死亡的神经兴奋和致痉作用；来自毛地黄和其他植物的糖苷抑制Na+/K+-ATPase，因而增加细胞内Na+浓度，随后通过Ca2+/ Na+交换减少Ca2+的输出，由此引起的细胞内Ca2+浓度的升高提高了心肌收缩性和兴奋兴。 Na+、K+泵的失效也被认为是缺氧、低血糖和氰化物中毒引起的神经元损害的原因。鉴于神经元中生成的70%ATP用于驱动Na+、K+泵，ATP合成中断引起细胞去极化并停留在去极化状态。去极化引起的神经递质释放（如谷